Wat ass CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Zell)?
Als éischt, loosst eis de mënschleche Immunsystem kucken.
Den Immunsystem besteet aus engem Netz vun Zellen, Stoffer an Organer déi zesumme schaffenschützen de Kierper.Eng vun de wichtegen Zellen déi involvéiert sinn sinn wäiss Bluttzellen, och Leukozyten genannt,déi kommen an zwou Basis Zorte datt kombinéieren ze sichen eraus an zerstéieren Krankheet-verursaache Organismen oderSubstanzen.
Déi zwou Basisaarte vu Leukozyten sinn:
Phagozyten, Zellen déi invadéierend Organismen kauen.
Lymphozyten, Zellen, déi de Kierper erlaben ze erënneren an unerkannt virdrun Eruewerer an hëllefende Kierper zerstéieren hinnen.
Eng Zuel vu verschiddenen Zellen ginn als Phagozyten ugesinn.Déi heefegst Aart ass Neutrophil,déi virun allem Bakterien bekämpft.Wann d'Dokteren iwwer eng bakteriell Infektioun besuergt sinn, kënne se bestellene Bluttest fir ze kucken ob e Patient eng erhéicht Zuel vun Neutrophilen huet, déi duerch d'Infektioun ausgeléist ginn.
Aner Aarte vu Phagozyten hunn hir eegen Aarbecht fir sécherzestellen datt de Kierper entspriechend reagéiertzu engem spezifeschen Typ vun Eruewerer.
Déi zwou Aarte vu Lymphozyten si B-Lymphozyten an T-Lymphozyten.Lymphozyten fänken unam Knueweess an entweder bleiwen do a reift an B Zellen, oder si verloossen fir den ThymusDrüs, wou se an T Zellen reifen.B-Lymphozyten an T-Lymphozyten hu separatFunktiounen: B lymphocytes sinn wéi de Kierper d'militäresch Intelligenz System, sichen eraus hirZiler a schéckt Verteidegung fir se ze spären.T Zellen sinn wéi d'Zaldoten, zerstéieren derEruewerer, déi den Intelligenzsystem identifizéiert huet.
Chimeric Antigen Rezeptor (CAR) T Zell Technologie: ass eng Aart vun AdoptivzellulärImmuntherapie (ACI).D'T Zell vum Patient dréckt CAR duerch genetesch Rekonstruktioun ausTechnologie, déi d'Effektor T Zellen méi cibléiert, fatal a persistent maachen wéikonventionell immun Zellen, a kann lokal immunosuppressive microenvironment vun iwwerwanneTumor a briechen Hostimmuntoleranz.Dëst ass eng spezifesch Immunzell Anti-Tumortherapie.
De Prinzip vum CART ass déi "normal Versioun" vun den eegenen Immun-T-Zellen vum Patient eraus ze huelena weidergespillt Gentechnik, versammele in vitro fir entholl spezifesch Ziler vun groussantipersonell Waff "chimeric antigen receptor (CAR)", an dann infuséieren déi geännert T Zellenzréck an de Kierper vum Patient, nei modifizéiert Zellrezeptoren wäerte wéi e Radarsystem installéieren,déi fäeg ass d'T-Zellen ze guidéieren fir Kriibszellen ze lokaliséieren an ze zerstéieren.
De Virdeel vun CART bei BPIH
Wéinst den Ënnerscheeder an der Struktur vum intrazelluläre Signaldomän huet CAR véier entwéckeltGeneratiounen.Mir benotzen déi lescht Generatioun CART.
1stGeneratioun: Et war nëmmen eng intracellular Signal Komponent an der entholl inhibitionEffekt war schlecht.
2ndGeneratioun: Dobäi e Co-stimuléierend Molekül op der Basis vun der éischter Generatioun, an derD'Fäegkeet vun T-Zellen fir Tumoren ëmzebréngen gouf verbessert.
3rdGeneratioun: Baséiert op der zweeter Generatioun vun CAR, der Fähegkeet vun T Zellen Tumor ze inhibitVerbreedung an förderen apoptosis war bedeitend verbessert.
4thGeneratioun: CAR-T Zellen kënnen an der Entloossung vun entholl Zell Populatioun Équipe ginn duerchAktivéiert den Downstream Transkriptiounsfaktor NFAT fir Interleukin-12 no CAR ze induzéierenerkennt den Zilantigen.
| Generatioun | Stimulatioun Faktor | Fonktioun |
| 1st | CD3ζ | Spezifesch T Zell Aktivéierung, zytotoxesch T Zell, awer konnt net Verbreedung an Iwwerliewe am Kierper. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Füügt Costimulator, verbessert Zelltoxizitéit, limitéiert Verbreedungsfäegkeet. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Füügt 2 Costimulatoren, verbessertVerbreedungsfäegkeet an Toxizitéit. |
| 4th | Suizid Gen / Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Integréiert Suizidgen, dréckt den Immunfaktor an aner präzis Kontrollmoossnamen aus. |
Behandlung Prozedur
1) Wäiss Bluttzell Isolatioun: D'T Zellen vum Patient ginn aus dem periphere Blutt isoléiert.
2) Aktivéierung vun T-Zellen: magnetesch Perlen (kënschtlech dendritesch Zellen) déi mat Antikörper beschichtet sinnbenotzt fir T Zellen ze aktivéieren.
3) Transfektioun: T Zellen ginn genetesch konstruéiert fir CAR in vitro auszedrécken.
4) Amplifikatioun: Déi genetesch modifizéiert T Zellen ginn in vitro amplifizéiert.
5) Chemotherapie: De Patient gëtt mat Chemotherapie virum T-Zell Reinfusioun virbehandelt.
6) Re-Infusioun: Genetesch modifizéiert T Zellen infuséieren zréck an de Patient.
Indikatiounen
Indikatiounen fir CAR-T
Atmungssystem: Lungekriibs (Klengzellkarzinom, Plateauzellkarzinom,adenocarcinoma), Nasopharynx Kriibs, etc.
Verdauungssystem: Liewer, Magen a Kolorektalkriibs, asw.
Harnsystem: Nieren- an Adrenalkarzinom a metastatesch Kriibs, asw.
Bluttsystem: Akute a chronesch lymphoblastesch Leukämie (T-Lymphomausgeschloss) etc.
Aner Kriibs: Malignant Melanom, Broscht, Prostae a Zongkriibs, asw.
Chirurgie fir déi primär Läsioun ze läschen, awer d'Immunitéit ass niddereg, an d'Erhuelung ass lues.
Tumoren mat verbreet Metastasen, déi d'Operatioun net virugoe konnten.
D'Nebenwirkung vu Chemotherapie a Radiotherapie ass grouss oder onsensibel fir Chemotherapie a Radiotherapie.
Verhënnert de Widderhuelung vum Tumor no Chirurgie, Chemotherapie a Radiotherapie.
Virdeeler
1) CAR T Zellen sinn héich gezielt a kënnen Tumorzellen mat Antigen Spezifizitéit méi effektiv ëmbréngen.
2) CAR-T Zelltherapie erfuerdert manner Zäit.CAR T erfuerdert déi kuerzst Zäit fir T Zellen ze kultivéieren, well et manner Zellen ënner dem selwechte Behandlungseffekt erfuerdert.De Vitro-Kulturzyklus kann op 2 Wochen verkierzt ginn, wat d'Waardezäit gréisstendeels reduzéiert huet.
3) CAR kann net nëmmen Peptid-Antigene unerkennen, awer och Zocker- a Lipid-Antigene, d'Zilpalette vun Tumorantigenen erweidert.CAR T Therapie ass och net limitéiert duerch d'Protein Antigene vun Tumorzellen.CAR T kann Zocker a Lipid Net-Protein Antigene vun Tumorzellen benotzen fir Antigene a multiple Dimensiounen z'identifizéieren.
4) CAR-T huet eng gewësse Breet Spektrum Reproducibilitéit.Zënter bestëmmte Siten a multiple Tumorzellen ausgedréckt ginn, sou wéi EGFR, kann e CAR Gen fir dësen Antigen wäit benotzt ginn eemol et konstruéiert ass.
5) CAR T Zellen hunn immun Gedächtnis Funktioun a kënnen am Kierper fir eng laang Zäit iwwerlieft.Et ass vu grousser klinescher Bedeitung fir Tumor-Widderhuelung ze vermeiden.