Bauchspeicheldrüskriibs ass ee vun den déidlechsten Tumoren op der Welt mat enger schlechter Prognose. Dofir ass e präzist Prognosemodell néideg fir Patienten mat engem héije Risiko fir Bauchspeicheldrüskriibs z'identifizéieren, fir d'Behandlung unzepassen an d'Prognose vun dëse Patienten ze verbesseren.
Mir hunn den RNAseq-Donnéeën vum The Cancer Genome Atlas (TCGA) iwwer Pankreas-Adenokarzinom (PAAD) aus der UCSC Xena Datebank kritt, immunrelatéiert lncRNAs (irlncRNAs) duerch Korrelatiounsanalyse identifizéiert an Ënnerscheeder tëscht TCGA an normalen Pankreas-Adenokarzinomgewebe identifizéiert. DEirlncRNA) aus TCGA an der Genotypgewebeexpression (GTEx) vum Pankreasgewebe. Weider univariat an Lasso-Regressiounsanalysen goufen duerchgefouert fir prognostizéierend Signaturmodeller ze konstruéieren. Mir hunn dann d'Fläch ënner der Kurve berechent an de optimale Grenzwäert fir d'Identifikatioun vu Patienten mat Pankreas-Adenokarzinom mat héijem a nidderegem Risiko bestëmmt. Fir klinesch Charakteristiken, Immunzellinfiltratioun, immunsuppressiv Mikroumfeld a Chemotherapieresistenz bei Patienten mat Pankreas-Kriibs mat héijem a nidderegem Risiko ze vergläichen.
Mir hunn 20 DEirlncRNA-Pairen identifizéiert a Patienten no dem optimale Grenzwäert gruppéiert. Mir hunn demonstréiert, datt eist prognostizistescht Signaturmodell eng bedeitend Leeschtung bei der Prognose vun der Prognose vu Patienten mat PAAD huet. Den AUC vun der ROC-Kurve ass 0,905 fir d'1-Joer-Prognose, 0,942 fir d'2-Joer-Prognose an 0,966 fir d'3-Joer-Prognose. Patienten mat héijem Risiko haten méi niddreg Iwwerliewensquoten a méi schlecht klinesch Charakteristiken. Mir hunn och demonstréiert, datt Patienten mat héijem Risiko immunsuppresséiert sinn a Resistenz géint Immuntherapie entwéckele kënnen. D'Evaluatioun vun Antikriibsmedikamenter wéi Paclitaxel, Sorafenib an Erlotinib baséiert op Berechnungsprognoseinstrumenter kéint fir Patienten mat héijem Risiko mat PAAD ubruecht sinn.
Insgesamt huet eis Studie e neit prognostescht Risikomodell op Basis vun enger gepaarter irlncRNA etabléiert, wat e villverspriechenden prognostesche Wäert bei Patienten mat Bauchspeicheldrüskriibs gewisen huet. Eist prognostescht Risikomodell kéint hëllefen, Patienten mat PAAD z'ënnerscheeden, déi fir eng medizinesch Behandlung gëeegent sinn.
Bauchspeicheldrüskriibs ass en bösartigen Tumor mat enger gerénger fënnefjäreger Iwwerliewensquote an engem héije Grad. Zum Zäitpunkt vun der Diagnos sinn déi meescht Patienten schonn an engem fortgeschrattene Stadium. Am Kontext vun der COVID-19-Epidemie stinn Dokteren an Infirmièren ënner enormem Drock bei der Behandlung vu Patienten mat Bauchspeicheldrüskriibs, an d'Famillje vun de Patienten stinn och ënner multiplem Drock bei der Behandlungsentscheedung [1, 2]. Obwuel grouss Fortschrëtter an der Behandlung vun DOADs gemaach goufen, wéi z. B. neoadjuvant Therapie, chirurgesch Resektioun, Straletherapie, Chemotherapie, gezielte molekular Therapie an Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs), iwwerliewen nëmmen ongeféier 9% vun de Patienten fënnef Joer no der Diagnos [3], 4]. Well déi fréi Symptomer vum Bauchspeicheldrüse-Adenokarzinom atypesch sinn, gi Patienten normalerweis mat Metastasen an engem fortgeschrattene Stadium diagnostizéiert [5]. Dofir muss fir e bestëmmte Patient eng individuell ëmfaassend Behandlung d'Vir- an Nodeeler vun alle Behandlungsoptiounen ofweegen, net nëmme fir d'Iwwerliewe ze verlängeren, mä och fir d'Liewensqualitéit ze verbesseren [6]. Dofir ass en effektivt Prognosemodell néideg fir d'Prognose vun engem Patient korrekt ze bewäerten [7]. Sou kann déi passend Behandlung ausgewielt ginn, fir d'Iwwerliewe an d'Liewensqualitéit vu Patienten mat PAAD am Gläichgewiicht ze halen.
Déi schlecht Prognose vu PAAD ass haaptsächlech op d'Resistenz géint Chemotherapie zeréckzeféieren. An de leschte Jore goufen Immun-Checkpoint-Inhibitoren wäit verbreet bei der Behandlung vu solide Tumoren agesat [8]. D'Benotzung vun ICI bei Bauchspeicheldrüskriibs ass awer selten erfollegräich [9]. Dofir ass et wichteg, Patienten z'identifizéieren, déi vun enger ICI-Therapie profitéiere kéinten.
Laang net-kodéierend RNA (lncRNA) ass eng Zort net-kodéierend RNA mat Transkripten >200 Nukleotiden. LncRNAe si wäit verbreet a maachen ongeféier 80% vum mënschlechen Transkriptom aus [10]. Eng grouss Zuel vun Aarbechten huet gewisen, datt lncRNA-baséiert Prognosemodeller d'Prognose vu Patienten effektiv viraussoe kënnen [11, 12]. Zum Beispill goufen 18 autophagie-bezunn lncRNAe identifizéiert, déi prognostesch Signaturen bei Broschtkriibs generéieren [13]. Sechs aner immunverbonne lncRNAe goufen benotzt fir d'prognostesch Charakteristike vu Gliomen ze bestëmmen [14].
Bei Bauchspeicheldrüskriibs hunn e puer Studien lncRNA-baséiert Signaturen etabléiert fir d'Prognose vum Patient virauszesoen. Eng 3-lncRNA-Signatur gouf bei Bauchspeicheldrüs-Adenokarzinom mat enger Fläch ënner der ROC-Kurve (AUC) vun nëmmen 0,742 an engem Gesamtüberleben (OS) vun 3 Joer etabléiert [15]. Zousätzlech variéieren d'lncRNA-Expressiounswäerter tëscht verschiddene Genomer, verschiddene Datenformater a verschiddene Patienten, an d'Performance vum prädiktive Modell ass onstabil. Dofir benotze mir en neien Modelléierungsalgorithmus, Pairing an Iteration, fir immunitéitsbezunnen lncRNA (irlncRNA) Signaturen ze generéieren, fir e méi geneeën a stabile prädiktive Modell ze kreéieren [8].
Normaliséiert RNAseq-Donnéeën (FPKM) an klinesch TCGA- an Genotypgewebe-Expressiounsdaten (GTEx) beim Bauchspeicheldrüskriibs goufen aus der UCSC XENA-Datebank (https://xenabrowser.net/datapages/) kritt. GTF-Dateie goufen aus der Ensembl-Datebank (http://asia.ensembl.org) kritt a benotzt fir lncRNA-Expressiounsprofiler aus RNAseq ze extrahéieren. Mir hunn immunitéitsbezogen Genen aus der ImmPort-Datebank (http://www.immport.org) erofgelueden an immunitéitsbezogen lncRNAs (irlncRNAs) mat Hëllef vun der Korrelatiounsanalyse identifizéiert (p < 0,001, r > 0,4). Identifikatioun vun differentiell expriméierten irlncRNAs (DEirlncRNAs) duerch Kräizung vun irlncRNAs an differentiell expriméierten lncRNAs aus der GEPIA2-Datebank (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) an der TCGA-PAAD-Kohort (|logFC| > 1 an FDR) <0,05).
Dës Method gouf schonn emol beschriwwen [8]. Mir konstruéiere X fir déi gepaarte lncRNA A an lncRNA B z'ersetzen. Wann den Expressiounswäert vun der lncRNA A méi héich ass wéi den Expressiounswäert vun der lncRNA B, gëtt X als 1 definéiert, soss gëtt X als 0 definéiert. Dofir kënne mir eng Matrix vun 0 oder -1 kréien. Déi vertikal Achs vun der Matrix representéiert all Prouf, an déi horizontal Achs representéiert all DEirlncRNA-Paar mat engem Wäert vun 0 oder 1.
Eng univariat Regressiounsanalyse gefollegt vun enger Lasso-Regressioun gouf benotzt fir prognostesch DEirlncRNA-Pairen ze screenen. D'Lasso-Regressiounsanalyse huet eng 10-fach Kräizvalidéierung benotzt, déi 1000 Mol widderholl gouf (p < 0,05), mat 1000 zoufällege Stimuli pro Laf. Wann d'Frequenz vun all DEirlncRNA-Paar 100 Mol an 1000 Zyklen iwwerschratt huet, goufen DEirlncRNA-Pairen ausgewielt fir e prognostescht Risikomodell ze konstruéieren. Mir hunn duerno d'AUC-Kurv benotzt fir de optimale Grenzwäert fir d'Klassifikatioun vun PAAD-Patienten an héich- a niddreg-Risikogruppen ze fannen. Den AUC-Wäert vun all Modell gouf och berechent an als Kurv duergestallt. Wann d'Kurv den héchste Punkt erreecht, deen de maximalen AUC-Wäert ugeet, stoppt de Berechnungsprozess an de Modell gëtt als de beschte Kandidat ugesinn. 1-, 3- a 5-Joer ROC-Kurvmodeller goufen konstruéiert. Univariat a multivariat Regressiounsanalysen goufen benotzt fir déi onofhängeg prädiktiv Leeschtung vum prognostesche Risikomodell z'ënnersichen.
Benotzt siwe Tools fir d'Infiltratiounsraten vun Immunzellen ze studéieren, dorënner XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS a CIBERSORT. D'Infiltratiounsdaten vun Immunzellen goufen aus der TIMER2-Datebank erofgelueden (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3). Den Ënnerscheed am Inhalt vun immuninfiltréierenden Zellen tëscht den héijen a niddrege Risikogruppen vum konstruéierte Modell gouf mat dem Wilcoxon Signed-Rank Test analyséiert, d'Resultater sinn am quadratesche Grafik gewisen. Eng Spearman-Korrelatiounsanalyse gouf duerchgefouert fir d'Bezéiung tëscht de Risiko-Score-Wäerter an den immuninfiltréierenden Zellen ze analyséieren. De resultéierende Korrelatiounskoeffizient gëtt als Lollipop gewisen. De Signifikanzschwellwäert gouf op p < 0,05 festgeluecht. D'Prozedur gouf mat dem R-Pak ggplot2 duerchgefouert. Fir d'Bezéiung tëscht dem Modell an den Genexpressionsniveauen z'ënnersichen, déi mat der Infiltratiounsrate vun Immunzellen assoziéiert sinn, hu mir de ggstatsplot-Pak an d'Violonplot-Visualiséierung duerchgefouert.
Fir d'klinesch Behandlungsmuster fir Bauchspeicheldrüskriibs ze evaluéieren, hu mir den IC50 vun heefeg benotzte Chemotherapie-Medikamenter an der TCGA-PAAD Kohort berechent. Ënnerscheeder an den Hallefinhibitorkonzentratiounen (IC50) tëscht Gruppen mat héijem a niddregem Risiko goufen mam Wilcoxon Signed-Rank Test verglach, an d'Resultater ginn als Boxplots gewisen, déi mat pRRophetic a ggplot2 an R generéiert goufen. All Methoden entspriechen de relevante Richtlinnen an Normen.
Den Aarbechtsprozess vun eiser Studie gëtt an der Figur 1 gewisen. Mat Hëllef vun der Korrelatiounsanalyse tëscht lncRNAs an immunitéitsbezogenen Genen hu mir 724 irlncRNAs mat p < 0,01 an r > 0,4 ausgewielt. Mir hunn duerno déi differenziell expriméiert lncRNAs vu GEPIA2 analyséiert (Figur 2A). Insgesamt 223 irlncRNAs goufen differenziell tëscht Pankreasadenokarzinom an normalem Pankreasgewebe (|logFC| > 1, FDR < 0,05), genannt DEirlncRNAs, expriméiert.
Konstruktioun vu prädiktive Risikomodeller. (A) Vulkandiagramm vun differentiell expriméierten lncRNAen. (B) Verdeelung vu Lasso-Koeffizienten fir 20 DEirlncRNA-Pairen. (C) Partiell Likelihood-Varianz vun der LASSO-Koeffizientverdeelung. (D) Forest-Diagramm, deen d'univariat Regressiounsanalyse vun 20 DEirlncRNA-Pairen weist.
Mir hunn duerno eng 0- oder 1-Matrix konstruéiert andeems mir 223 DEirlncRNAs zesummegepaart hunn. Insgesamt goufen 13.687 DEirlncRNA-Pairen identifizéiert. No enger univariater an enger Lasso-Regressiounsanalyse goufen schliisslech 20 DEirlncRNA-Pairen getest fir e prognostescht Risikomodell ze konstruéieren (Figur 2B-D). Baséierend op de Resultater vun der Lasso- an der Multiple-Regressiounsanalyse hu mir e Risikoscore fir all Patient an der TCGA-PAAD-Kohort berechent (Tabell 1). Baséierend op de Resultater vun der Lasso-Regressiounsanalyse hu mir e Risikoscore fir all Patient an der TCGA-PAAD-Kohort berechent. Den AUC vun der ROC-Kurve war 0,905 fir d'Prognose vum Risikomodell no 1 Joer, 0,942 fir d'Prognose no 2 Joer an 0,966 fir d'Prognose no 3 Joer (Figur 3A-B). Mir hunn e optimale Grenzwert vun 3,105 festgeluecht, d'Patienten aus der TCGA-PAAD-Kohort a Gruppen mat héijem a niddregem Risiko stratifizéiert an d'Iwwerliewensresultater an d'Risiko-Score-Verdeelung fir all Patient opgezeechent (Figur 3C-E). D'Kaplan-Meier-Analyse huet gewisen, datt d'Iwwerliewe vu PAAD-Patienten an der Grupp mat héijem Risiko däitlech méi niddreg war wéi déi vu Patienten an der Grupp mat nidderegem Risiko (p < 0,001) (Figur 3F).
Validitéit vu prognostische Risikomodeller. (A) ROC vum prognostische Risikomodell. (B) 1-, 2- an 3-Joer ROC prognostische Risikomodeller. (C) ROC vum prognostische Risikomodell. Weist den optimale Grenzwert. (DE) Verdeelung vum Iwwerliewensstatus (D) a Risikoscores (E). (F) Kaplan-Meier Analyse vu PAAD-Patienten an Héich- a Nidderrisikogruppen.
Mir hunn d'Ënnerscheeder an de Risikoscores no klineschen Charakteristiken weider analyséiert. De Stripplot (Figur 4A) weist déi allgemeng Bezéiung tëscht klineschen Charakteristiken a Risikoscores. Besonnesch eeler Patienten haten méi héich Risikoscores (Figur 4B). Zousätzlech haten Patienten mat Stadium II méi héich Risikoscores wéi Patienten mat Stadium I (Figur 4C). Wat den Tumorgrad bei PAAD-Patienten ugeet, haten d'Patienten mat Grad 3 méi héich Risikoscores wéi Patienten mat Grad 1 an 2 (Figur 4D). Mir hunn weider univariat a multivariat Regressiounsanalysen duerchgefouert a gewisen, datt de Risikoscore (p < 0,001) an den Alter (p = 0,045) onofhängeg prognostizéierend Faktoren bei Patienten mat PAAD waren (Figur 5A-B). D'ROC-Kurve huet gewisen, datt de Risikoscore besser war wéi aner klinesch Charakteristiken bei der Viraussoe vun der 1-, 2- an 3-Joer Iwwerliewensdauer vu Patienten mat PAAD (Figur 5C-E).
Klinesch Charakteristike vu prognostesche Risikomodeller. Histogramm (A) weist (B) Alter, (C) Tumorstadium, (D) Tumorgrad, Risikoscore a Geschlecht vun de Patienten an der TCGA-PAAD Kohort. **p < 0,01
Onofhängeg prädiktiv Analyse vu prognostische Risikomodeller. (AB) Univariat (A) a multivariat (B) Regressiounsanalyse vu prognostische Risikomodeller a klineschen Charakteristiken. (CE) 1-, 2- an 3-Joer ROC fir prognostische Risikomodeller a klinesch Charakteristiken.
Dofir hu mir d'Bezéiung tëscht Zäit- a Risiko-Scores ënnersicht. Mir hunn festgestallt, datt de Risiko-Score bei PAAD-Patienten invers korreléiert war mat CD8+ T-Zellen an NK-Zellen (Figur 6A), wat op eng ënnerdréckt Immunfunktioun an der Grupp mat héijem Risiko hiweist. Mir hunn och den Ënnerscheed an der Immunzellinfiltratioun tëscht den Gruppen mat héijem a nidderegem Risiko ënnersicht a fonnt déiselwecht Resultater (Figur 7). Et gouf manner Infiltratioun vun CD8+ T-Zellen an NK-Zellen an der Grupp mat héijem Risiko. An de leschte Jore goufen Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) wäit verbreet an der Behandlung vu solide Tumoren agesat. Wéi och ëmmer, d'Benotzung vun ICIs bei Bauchspeicheldrüskriibs war selten erfollegräich. Dofir hu mir d'Expressioun vun Immun-Checkpoint-Genen an Gruppen mat héijem a nidderegem Risiko ënnersicht. Mir hunn festgestallt, datt CTLA-4 an CD161 (KLRB1) an der Grupp mat nidderegem Risiko iwwerexpriméiert waren (Figur 6B-G), wat drop hiweist, datt PAAD-Patienten an der Grupp mat nidderegem Risiko empfindlech op ICI kënne sinn.
Korrelatiounsanalyse vum prognostische Risikomodell an der Immunzellinfiltratioun. (A) Korrelatioun tëscht dem prognostische Risikomodell an der Immunzellinfiltratioun. (BG) Weist d'Genexpression an héich- a niddrege Risikogruppen un. (HK) IC50-Wäerter fir spezifesch Antikriibsmedikamenter an héich- a niddrege Risikogruppen. *p < 0,05, **p < 0,01, ns = net signifikant
Mir hunn d'Associatioun tëscht Risiko-Scores an übleche Chemotherapie-Agenten an der TCGA-PAAD Kohort weider ënnersicht. Mir hunn no übleche Kriibs-Medikamenter bei Bauchspeicheldrüskriibs gesicht an Ënnerscheeder an hiren IC50-Wäerter tëscht Gruppen mat héijem a niddregem Risiko analyséiert. D'Resultater hunn gewisen, datt den IC50-Wäert vun AZD.2281 (Olaparib) an der Grupp mat héijem Risiko méi héich war, wat drop hiweist, datt PAAD-Patienten an der Grupp mat héijem Risiko resistent géint d'AZD.2281-Behandlung kënne sinn (Figur 6H). Zousätzlech waren d'IC50-Wäerter vu Paclitaxel, Sorafenib an Erlotinib an der Grupp mat héijem Risiko méi niddreg (Figur 6I-K). Mir hunn weider 34 Kriibs-Medikamenter mat méi héijen IC50-Wäerter an der Grupp mat héijem Risiko an 34 Kriibs-Medikamenter mat méi niddregen IC50-Wäerter an der Grupp mat héijem Risiko identifizéiert (Tabell 2).
Et kann net ofgestridden ginn, datt lncRNAs, mRNAs a miRNAs wäit verbreet sinn a eng entscheedend Roll bei der Kriibsentwécklung spillen. Et gëtt vill Beweiser, déi déi wichteg Roll vun mRNA oder miRNA bei der Viraussoe vum Gesamtüberliewen bei verschiddene Kriibsarten ënnerstëtzen. Ouni Zweiwel baséieren och vill prognostische Risikomodeller op lncRNAs. Zum Beispill, Luo et al. Studien hunn gewisen, datt LINC01094 eng Schlësselroll bei der PC-Proliferatioun a Metastasen spillt, an eng héich Expressioun vu LINC01094 weist op e schlecht Iwwerliewen bei Bauchspeicheldrüskriibspatienten hin [16]. D'Studie, déi vum Lin et al. presentéiert gouf, Studien hunn gewisen, datt d'Downreguléierung vun der lncRNA FLVCR1-AS1 mat enger schlechter Prognose bei Bauchspeicheldrüskriibspatienten assoziéiert ass [17]. Wéi och ëmmer, immunitéitsbezunnen lncRNAs gi relativ manner diskutéiert wat d'Viraussoe vum Gesamtüberliewen vu Kriibspatienten ugeet. An der leschter Zäit gouf vill Aarbecht op de Bau vu prognostische Risikomodeller konzentréiert, fir d'Iwwerliewe vu Kriibspatienten virauszesoen an doduerch d'Behandlungsmethoden unzepassen [18, 19, 20]. Et gëtt ëmmer méi Unerkennung fir déi wichteg Roll vun Immuninfiltraten bei der Initiatioun, dem Fortschrëtt an der Äntwert vu Kriibs op Behandlungen wéi Chemotherapie. Vill Studien hunn bestätegt, datt tumorinfiltréierend Immunzellen eng entscheedend Roll an der Äntwert op zytotoxesch Chemotherapie spillen [21, 22, 23]. D'Tumor-Immun-Mikroumfeld ass e wichtege Faktor fir d'Iwwerliewe vun Tumorpatienten [24, 25]. Immuntherapie, besonnesch ICI-Therapie, gëtt wäit verbreet an der Behandlung vu solide Tumoren agesat [26]. Immunrelatéiert Genen gi wäit verbreet agesat fir prognostizéierend Risikomodeller ze konstruéieren. Zum Beispill, Su et al. Den immunrelatéierte prognostizéierende Risikomodell baséiert op proteincodéierende Genen fir d'Prognose vu Patienten mat Eierstockkriibs virauszesoen [27]. Net-codéierend Genen wéi lncRNAs si gëeegent fir prognostizéierend Risikomodeller ze konstruéieren [28, 29, 30]. Luo et al. hunn véier immunrelatéiert lncRNAs getest an e prädiktivt Modell fir de Risiko vu Gebärmutterhalskriibs gebaut [31]. Khan et al. Insgesamt goufen 32 differenziell expriméiert Transkripten identifizéiert, an op Basis dovun gouf e Prognosemodell mat 5 signifikanten Transkripten etabléiert, deen als e staark recommandéiert Instrument fir d'Prognose vun enger duerch Biopsie nogewisener akuter Ofstossung no enger Nierentransplantatioun proposéiert gouf [32].
Déi meescht vun dëse Modeller baséieren op Genexpressionsniveauen, entweder Protein-codéierend Genen oder net-codéierend Genen. Wéi och ëmmer, datselwecht Gen kann ënnerschiddlech Expressionswäerter a verschiddene Genomer, Datenformater a bei verschiddene Patienten hunn, wat zu onstabile Schätzungen a prädiktive Modeller féiert. An dëser Studie hu mir e vernünftegt Modell mat zwou Puer vun lncRNAs gebaut, onofhängeg vun den exakten Expressionswäerter.
An dëser Studie hu mir irlncRNA fir d'éischt Kéier duerch Korrelatiounsanalyse mat Immunitéitsgenen identifizéiert. Mir hunn 223 DEirlncRNAs duerch Hybridiséierung mat differentiell expriméierten lncRNAs gescreent. Zweetens hu mir eng 0-oder-1 Matrix baséiert op der publizéierter DEirlncRNA-Pairingmethod [31] konstruéiert. Mir hunn duerno univariat an lasso Regressiounsanalysen duerchgefouert fir prognostesch DEirlncRNA-Pairen z'identifizéieren an e prediktivt Risikomodell ze konstruéieren. Mir hunn weider d'Associatioun tëscht Risiko-Scores a klineschen Charakteristiken bei Patienten mat PAAD analyséiert. Mir hunn festgestallt, datt eist prognostescht Risikomodell, als onofhängege prognostesche Faktor bei PAAD-Patienten, effektiv Patienten mat héijem Grad vu Patienten mat nidderegem Grad an Patienten mat héijem Grad vu Patienten mat nidderegem Grad differenzéiere kann. Zousätzlech waren d'AUC-Wäerter vun der ROC-Kurve vum prognostesche Risikomodell 0,905 fir d'1-Joer-Prognose, 0,942 fir d'2-Joer-Prognose an 0,966 fir d'3-Joer-Prognose.
Fuerscher hunn bericht, datt Patienten mat enger méi héijer CD8+ T-Zell-Infiltratioun méi empfindlech op ICI-Behandlung waren [33]. Eng Erhéijung vum Inhalt vu zytotoxesche Zellen, CD56 NK-Zellen, NK-Zellen an CD8+ T-Zellen am Tumor-Immun-Mikroëmfeld kéint ee vun de Grënn fir den tumorsuppressiven Effekt sinn [34]. Fréier Studien hunn gewisen, datt méi héich Niveauen vun tumorinfiltréierendem CD4(+) T an CD8(+) T signifikant mat engem méi laange Liewensdauer assoziéiert waren [35]. Schlecht CD8 T-Zell-Infiltratioun, eng niddreg Neoantigenbelaaschtung an en héich immunsuppressiven Tumor-Mikroëmfeld féieren zu engem Manktem u Reaktioun op d'ICI-Therapie [36]. Mir hunn festgestallt, datt de Risiko-Score negativ mat CD8+ T-Zellen an NK-Zellen korreléiert war, wat drop hiweist, datt Patienten mat héije Risiko-Scores eventuell net fir eng ICI-Behandlung gëeegent sinn an eng méi schlecht Prognose hunn.
CD161 ass e Marker vun natierleche Killerzellen (NK)-Zellen. CD8+CD161+ CAR-transduzéiert T-Zellen vermëttelen eng verbessert in vivo Antitumor-Effizienz an HER2+ pankreatesch duktal Adenokarzinom-Xenograft-Modeller [37]. Immun-Checkpoint-Inhibitoren viséieren op zytotoxesch T-Lymphozyten-assoziéiert Protein 4 (CTLA-4) a programméiert Zelltodprotein 1 (PD-1)/programméiert Zelltodligand 1 (PD-L1) Weeër a si hunn e grousst Potenzial a ville Beräicher. D'Expressioun vu CTLA-4 an CD161 (KLRB1) ass a Gruppen mat héijem Risiko méi niddereg, wat weider drop hiweist, datt Patienten mat héije Risiko-Scores eventuell net fir eng ICI-Behandlung berechtegt sinn [38].
Fir Behandlungsoptiounen ze fannen, déi fir Patienten mat héijem Risiko gëeegent sinn, hu mir verschidden Antikriibsmedikamenter analyséiert a festgestallt, datt Paclitaxel, Sorafenib an Erlotinib, déi wäit verbreet bei Patienten mat PAAD benotzt ginn, fir Patienten mat héijem Risiko mat PAAD gëeegent kënne sinn. [33]. Zhang et al. hunn erausfonnt, datt Mutatiounen an all DNA-Schadensreaktiounswee (DDR) zu enger schlechter Prognose bei Prostatakriibspatienten féiere kënnen [39]. D'Pancreatic Cancer Olaparib Ongoing (POLO) Studie huet gewisen, datt d'Ënnerhaltungsbehandlung mat Olaparib d'progressiounsfräi Iwwerliewe am Verglach zum Placebo no der éischter Linn Platin-baséierter Chemotherapie bei Patienten mat pankreateschem duktalem Adenokarzinom a Keimline BRCA1/2 Mutatiounen verlängert huet [40]. Dëst gëtt e bedeitenden Optimismus, datt d'Behandlungsergebnisse sech an dëser Ënnergrupp vu Patienten däitlech verbesseren. An dëser Studie war den IC50-Wäert vun AZD.2281 (Olaparib) an der Héichrisikogrupp méi héich, wat drop hiweist, datt PAAD-Patienten an der Héichrisikogrupp resistent géint d'Behandlung mat AZD.2281 kënne sinn.
D'Prognosemodeller an dëser Studie produzéieren gutt Prognoseresultater, awer si baséieren op analytesche Prognosen. Wéi dës Resultater mat klineschen Donnéeën bestätegt kënne ginn, ass eng wichteg Fro. Endoskopesch Feinnadelaspiratiouns-Ultraschalluntersuchung (EUS-FNA) ass zu enger onverzichtbarer Method fir d'Diagnos vun soliden an extrapankreateschen Pankreaslesiounen mat enger Sensibilitéit vun 85% an enger Spezifizitéit vun 98% ginn [41]. D'Entstoe vun EUS Feinnadelabiopsien (EUS-FNB) baséiert haaptsächlech op vermeintlech Virdeeler géintiwwer FNA, wéi z. B. eng méi héich diagnostesch Genauegkeet, d'Erhale vu Proben, déi d'histologesch Struktur erhalen, an doduerch d'Generéierung vun Immungewebe, dat fir bestëmmt Diagnosen entscheedend ass. speziell Färbung [42]. Eng systematesch Iwwerpréiwung vun der Literatur huet bestätegt, datt FNB-Nolen (besonnesch 22G) déi héchst Effizienz beim Ernte vu Gewief aus Pankreasmassen weisen [43]. Klinesch ass nëmmen eng kleng Zuel vu Patienten fir eng radikal Operatioun berechtegt, an déi meescht Patienten hunn inoperabel Tumoren zum Zäitpunkt vun der initialer Diagnos. An der klinescher Praxis ass nëmmen e klengen Deel vun de Patienten fir eng radikal Operatioun gëeegent, well déi meescht Patienten zum Zäitpunkt vun der initialer Diagnos inoperabel Tumoren hunn. Nom pathologesche Bestätegung duerch EUS-FNB an aner Methoden, gëtt normalerweis eng standardiséiert net-chirurgesch Behandlung wéi Chemotherapie gewielt. Eist weidert Fuerschungsprogramm ass et, de prognostische Modell vun dëser Studie a chirurgeschen an net-chirurgesche Kohorten duerch eng retrospektiv Analyse ze testen.
Insgesamt huet eis Studie e neit prognostescht Risikomodell op Basis vun enger gepaarter irlncRNA etabléiert, wat e villverspriechenden prognostesche Wäert bei Patienten mat Bauchspeicheldrüskriibs gewisen huet. Eist prognostescht Risikomodell kéint hëllefen, Patienten mat PAAD z'ënnerscheeden, déi fir eng medizinesch Behandlung gëeegent sinn.
D'Datensätz, déi an der aktueller Studie benotzt an analyséiert goufen, sinn op Ufro vum entspriechenden Auteur verfügbar.
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. Déi vermëttelend Roll vun der Selbstwirksamkeet an der emotionaler Reguléierung vun negativen Emotiounen während der COVID-19 Pandemie: eng Querschnittsstudie. Int J Ment Health Nurs [Zeitschriftartikel]. 2021 06/01/2021;30(3):759–71.
Sui Wen, Gong X, Qiao X, Zhang L, Cheng J, Dong J, et al. Meenunge vu Familljememberen iwwer alternativ Entscheedungsprozesser op Intensivstatiounen: eng systematesch Iwwerpréiwung. INT J NURS STUD [Zäitschrëftenartikel; Iwwerpréiwung]. 2023 01/01/2023;137:104391.
Vincent A, Herman J, Schulich R, Hruban RH, Goggins M. Bauchspeicheldrüskriibs. Lancet. [Zeitschriftenartikel; Fuerschungsënnerstëtzung, NIH, aussergeriichtlech; Fuerschungsënnerstëtzung, Regierung ausserhalb vun den USA; Iwwerpréiwung]. 2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
Ilic M, Ilic I. Epidemiologie vum Bauchspeicheldrüskriibs. World Journal of Gastroenterology. [Zeitschriftenartikel, Rezensioun]. 2016 11/28/2016;22(44):9694–705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. En neit tp53-bezogent Nomogramm fir d'Prognose vum Gesamtüberleben bei Patienten mat Bauchspeicheldrüskriibs. BMC Cancer [Zeitschriftenartikel]. 2021 31-03-2021;21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. Effekt vun der lösungsorientierter Therapie op kriibsbedingt Middegkeet bei Darmkriibspatienten, déi Chemotherapie kréien: eng randomiséiert kontrolléiert Studie. Cancer Nurse. [Zeitschriftenartikel; randomiséiert kontrolléiert Studie; d'Studie gëtt vun enger Regierung ausserhalb vun de Vereenegte Staaten ënnerstëtzt]. 2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
Zhang Cheng, Zheng Wen, Lu Y, Shan L, Xu Dong, Pan Y, et al. Postoperativ Karzinoembryonal-Antigen (CEA)-Niveaue predizéierten Ausgang no enger Darmkriibsresektion bei Patienten mat normalen präoperativen CEA-Niveaue. Center for Translational Cancer Research. [Zeitschriftenartikel]. 2020 01.01.2020;9(1):111–8.
Hong Wen, Liang Li, Gu Yu, Qi Zi, Qiu Hua, Yang X, et al. Immunverwandt lncRNAs generéieren nei Signaturen a prognostizéieren d'Immunlandschaft vum mënschlechen hepatozelluläre Karzinom. Mol Ther Nucleic Acids [Journalartikel]. 2020 2020-12-04;22:937 – 47.
Toffey RJ, Zhu Y., Schulich RD Immuntherapie fir Bauchspeicheldrüskriibs: Barrièren an Duerchbréch. Ann Gastrointestinal Surgeon [Zeitschriftartikel; Rezensioun]. 2018 07/01/2018;2(4):274–81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. Laang net-kodéierend RNAs (LncRNAs), viral Tumorgenomik an aberrant Splicing-Evenementer: therapeutesch Implikatiounen. AM J CANCER RES [Zeitschriftartikel; Iwwerpréiwung]. 2021 01/20/2021;11(3):866–83.
Wang J, Chen P, Zhang Y, Ding J, Yang Y, Li H. 11-Identifikatioun vun lncRNA-Signaturen a Verbindung mat der Prognose fir Endometriumkriibs. Wëssenschaftlech Leeschtungen [Zäitschrëftenartikel]. 2021 2021-01-01;104(1):311977089.
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S, et al. Ëmfangräich Analyse vun RNA-bindende Proteinprognostizisten Genen a Medikamentenkandidaten am Papillarzell-Nierzellkarzinom. pregen. [Zeitschriftenartikel]. 2021 01/20/2021;12:627508.
Li X, Chen J, Yu Q, Huang X, Liu Z, Wang X, et al. Charakteristike vun der autophagie-bezogener laanger net-kodéierender RNA predizéiert d'Prognose vu Broschtkriibs. pregen. [Journalartikel]. 2021 01/20/2021;12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. Immunbezunnen sechs lncRNA-Signatur verbessert d'Prognose beim Glioblastoma multiforme. MOL Neurobiology. [Zeitschriftartikel]. 2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
Wu B, Wang Q, Fei J, Bao Y, Wang X, Song Z, et al. Eng nei tri-lncRNA-Signatur predizéiert d'Iwwerliewe vu Patienten mat Bauchspeicheldrüskriibs. REPRESENTATIVES OF ONKOL. [Zeitschriftenartikel]. 2018 12/01/2018;40(6):3427–37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 fördert d'Progressioun vun der Bauchspeicheldrüskriibs andeems et d'LIN28B-Expressioun an de PI3K/AKT-Signalwee iwwer gesponsert miR-577 reguléiert. Mol Therapeutics – Nukleinsäuren. 2021;26:523–35.
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, et al. Positivt Feedback tëscht lncRNA FLVCR1-AS1 an KLF10 kéint d'Progressioun vu Bauchspeicheldrüskriibs iwwer de PTEN/AKT-Wee hemmen. J EXP Clin Cancer Res. 2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. Identifikatioun vun dräizéng Genen, déi d'Gesamtüberliewensdauer bei hepatozellulärem Karzinom viraussoen. Biosci Rep [Zeitschriftenartikel]. 2021 04/09/2021.
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 22. September 2023