Wat ass CAR-T (chimäresch Antigenrezeptor T-Zell)?
Als éischt, kucke mer eis emol den Immunsystem vum Mënsch un.
D'Immunsystem besteet aus engem Netzwierk vun Zellen, Gewëss an Organer, déi zesumme schaffen, fir ...de Kierper schützen. Eng vun de wichtegen Zellen, déi dobäi involvéiert sinn, si wäiss Bluttzellen, och Leukozyten genannt,déi et a zwou Grondtypen gëtt, déi sech zesummeschléissen fir krankheetserreegend Organismen ze sichen an ze zerstéieren oderSubstanzen.
Déi zwou grondleeënd Zorte vu Leukozyten sinn:
Phagozyten, Zellen, déi invasiounsorganismen opfräien.
Lymphozyten, Zellen, déi et dem Kierper erlaben, sech fréier Invasiounen z'erënneren an ze erkennen an ze hëllefende Kierper zerstéiert se.
Eng Rei verschidde Zellen ginn als Phagozyten ugesinn. Déi heefegst Aart ass den Neutrophil,déi haaptsächlech Bakterien bekämpft. Wann d'Dokteren sech Suergen iwwer eng bakteriell Infektioun maachen, kéinte si se verschreiwene Bluttest fir ze kucken, ob e Patient eng erhéicht Zuel vun Neutrophilen huet, déi duerch d'Infektioun ausgeléist ginn.
Aner Aarte vu Phagozyten hunn hir eegen Aufgaben, fir sécherzestellen, datt de Kierper entspriechend reagéiert.op eng spezifesch Zort vun Invader.
Déi zwou Zorte vu Lymphozyten sinn B-Lymphozyten an T-Lymphozyten. Lymphozyten fänken unam Knueweesmark a bleiwen entweder do a reifen zu B-Zellen, oder si ginn an den ThymusDrüs, wou se zu T-Zellen reifen. B-Lymphozyten an T-Lymphozyten hunn separatFunktiounen: B-Lymphozyten sinn ewéi dat militärescht Geheimdéngscht vum Kierper, déi no hiren eegenenZiler a schéckt Verteidegungsofwier fir se ze fixéieren. T-Zellen sinn wéi d'Zaldoten, déi zerstéierenInvasoren, déi den Geheimdéngschtsystem identifizéiert huet.
Chimäresch Antigenrezeptor (CAR) T-Zelltechnologie: ass eng Aart adoptiv ZelltechnologieImmuntherapie (ACI). T-Zellen vum Patient expriméieren CAR duerch genetesch RekonstruktiounTechnologie, déi d'Effector-T-Zellen méi gezielt, lethal a persistent mécht wéikonventionell Immunzellen, a kënnen déi lokal immunsuppressiv Mikroumgebung iwwerwannenden Tumor an briechen d'Immuntoleranz vum Wirt. Dëst ass eng spezifesch Immunzell-Antitumortherapie.
De Prinzip vum CART ass et, déi "normal Versioun" vun den eegenen Immun-T-Zellen vum Patient erauszehuelen.a Genmanipulatioun virugoen, in vitro fir tumorspezifesch Ziler vu grousseAntipersounewaff "chimären Antigenrezeptor (CAR)", an dann déi verännert T-Zellen infuséierenzréck an de Kierper vum Patient, nei modifizéiert Zellrezeptoren wäerten ewéi e Radarsystem installéieren,déi fäeg ass d'T-Zellen ze leeden, Kriibszellen ze lokaliséieren an ze zerstéieren.
De Virdeel vum CART bei BPIH
Wéinst den Ënnerscheeder an der Struktur vum intrazelluläre Signaldomän huet CAR véier entwéckeltGeneratiounen. Mir benotzen déi lescht Generatioun vu CART.
1stGeneratioun: Et gouf nëmmen eng intrazellulär Signalkomponent an d'Tumorhemmungden Effekt war schlecht.
2ndGeneratioun: E kostimuléierend Molekül op Basis vun der éischter Generatioun bäigefüügt, an denD'Fäegkeet vun T-Zellen, Tumoren ëmzebréngen, gouf verbessert.
3rdGeneratioun: Baséierend op der zweeter Generatioun vu CAR, d'Fäegkeet vun T-Zellen fir Tumoren ze hemmenD'Proliferatioun an d'Fërderung vun der Apoptose gouf däitlech verbessert.
4thGeneratioun: CAR-T-Zellen kënnen un der Eliminatioun vun der Tumorzellpopulatioun bedeelegt sinn duerchAktivéierung vum Downstream-Transkriptiounsfaktor NFAT fir Interleukin-12 no CAR ze induzéierenerkennt den Zilantigen.
| Generatioun | Stimulatioun Faktor | Fonktioun |
| 1st | CD3ζ | Spezifesch T-Zellaktivéierung, zytotoxesch T-Zell, awer konnt net proliferéieren an iwwerliewen am Kierper. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Kostimulator derbäisetzen, Zelltoxizitéit verbesseren, Proliferatiounsfäegkeet limitéiert. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Füügt 2 Kostimulatoren derbäi, verbessertProliferatiounsfäegkeet an Toxizitéit. |
| 4th | Suizidgen/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Integréiert Suizidgen, Express-Immunfaktor an aner präzis Kontrollmoossnamen. |
Behandlungsprozedur
1) Isolatioun vun de wäisse Bluttzellen: D'T-Zellen vum Patient ginn aus dem periphere Blutt isoléiert.
2) Aktivéierung vun T-Zellen: Magnéitperlen (kënschtlech dendritesch Zellen), déi mat Antikörper beschichtet sinn, ginnbenotzt fir T-Zellen z'aktivéieren.
3) Transfektioun: T-Zellen ginn genetesch manipuléiert fir CAR in vitro ze expriméieren.
4) Amplifikatioun: Déi genetesch modifizéiert T-Zellen ginn in vitro amplifizéiert.
5) Chemotherapie: De Patient gëtt mat Chemotherapie virbehandelt, ier d'T-Zell-Reinfusioun kritt gëtt.
6) Re-Infusioun: Genetesch modifizéiert T-Zellen infuséieren erëm an de Patient.
Indikatiounen
Indikatiounen fir CAR-T
Atmungssystem: Lungenkrebs (Klengzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom,Adenokarzinom), Nasopharynxkriibs, etc.
Verdauungssystem: Liewer-, Magen- a Darmkriibs, etc.
Harnsystem: Nieren- a Nebennierenkarzinom a metastatescht Kriibs, etc.
Bluttsystem: Akut a chronesch lymphoblastesch Leukämie (T-Lymphom)ausgeschloss) etc.
Aner Kriibsarten: Malignt Melanom, Broscht-, Prostata- a Zongkriibs, etc.
Chirurgesch Entfernung vun der primärer Läsioun, awer d'Immunitéit ass niddreg an d'Heelung ass lues.
Tumoren mat wäit verbreeten Metastasen, déi net operéiert konnten ginn.
D'Niewewierkung vu Chemotherapie a Radiotherapie ass grouss oder net empfindlech op Chemotherapie a Radiotherapie reagéiert.
Verhënnert d'Réckfall vun Tumoren no Operatiounen, Chemotherapie a Radiotherapie.
Virdeeler
1) CAR T-Zellen si ganz gezielt a kënnen Tumorzellen mat Antigenspezifizitéit méi effektiv ëmbréngen.
2) CAR-T Zelltherapie brauch manner Zäit. CAR-T brauch déi kuerst Zäit fir T-Zellen ze kultivéieren, well manner Zellen ënner dem selwechten Behandlungseffekt gebraucht ginn. Den Vitro-Kulturzyklus kann op 2 Wochen verkierzt ginn, wat d'Waardezäit däitlech reduzéiert huet.
3) CAR kann net nëmmen Peptid-Antigenen erkennen, mä och Zocker- an Lipid-Antigenen, wouduerch de Spektrum vun den Tumor-Antigenen erweidert gëtt. D'CAR-T-Therapie ass och net duerch d'Protein-Antigenen vun Tumorzellen limitéiert. CAR-T kann d'Zocker- an d'Lipid-Net-Protein-Antigenen vun Tumorzellen benotzen, fir Antigenen a verschiddene Dimensiounen z'identifizéieren.
4) CAR-T huet eng gewëssen breede Spektrum-Reproduzéierbarkeet. Well verschidde Plazen a verschiddene Tumorzellen expriméiert ginn, wéi zum Beispill EGFR, kann e CAR-Gen fir dëst Antigen wäit verbreet benotzt ginn, soubal et konstruéiert ass.
5) CAR T-Zellen hunn eng immunologesch Gedächtnisfunktioun a kënnen am Kierper laang iwwerliewen. Et ass vu grousser klinescher Bedeitung fir en Tumorrezidiv ze verhënneren.