Wat ass CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Zell)?
Als éischt, loosst eis de mënschleche Immunsystem kucken.
Den Immunsystem besteet aus engem Netz vun Zellen, Stoffer an Organer déi zesumme schaffen fir de Kierper ze schützen.Eng vun de wichtegen Zellen, déi involvéiert sinn, si wäiss Bluttzellen, och Leukozyten genannt, déi an zwou Basisarten kommen, déi kombinéiere fir Krankheet-verursaache Organismen oder Substanzen ze sichen an ze zerstéieren.
Déi zwou Basisaarte vu Leukozyten sinn:
Ø Phagozyten, Zellen déi invadéierend Organismen kauen
Ø Lymphozyten, Zellen, déi de Kierper erlaben, fréier Eruewerer z'erënneren an z'erkennen an de Kierper hëllefen se ze zerstéieren
Eng Zuel vu verschiddenen Zellen ginn als Phagozyten ugesinn.Déi heefegst Aart ass den Neutrophil, deen haaptsächlech Bakterien bekämpft.Wann d'Doktere besuergt sinn iwwer eng bakteriell Infektioun, kënne se e Bluttest bestellen fir ze kucken ob e Patient eng erhéicht Zuel vun Neutrophilen huet, déi duerch d'Infektioun ausgeléist ginn.Aner Aarte vu Phagozyten hunn hir eegen Aarbecht fir sécherzestellen datt de Kierper entspriechend op eng spezifesch Aart vun Eruewerer reagéiert.
Déi zwou Aarte vu Lymphozyten si B-Lymphozyten an T-Lymphozyten.Lymphozyten starten am Knueweess an bleiwen entweder do a reife sech a B Zellen, oder si verloossen an d'Thymusdrüs, wou se an T Zellen reifen.B-Lymphozyten an T-Lymphozyten hunn getrennte Funktiounen: B-Lymphozyten si wéi de militäresche Intelligenzsystem vum Kierper, sichen hir Ziler a schécken Verteidegung fir se ze spären.T Zellen si wéi d'Zaldoten, zerstéieren d'Eruewerer déi den Intelligenzsystem identifizéiert huet.
Den Immunsystem besteet aus engem Netz vun Zellen, Stoffer an Organer déi zesumme schaffen fir de Kierper ze schützen.Eng vun de wichtegen Zellen, déi involvéiert sinn, si wäiss Bluttzellen, och Leukozyten genannt, déi an zwou Basisarten kommen, déi kombinéiere fir Krankheet-verursaache Organismen oder Substanzen ze sichen an ze zerstéieren.
Déi zwou Basisaarte vu Leukozyten sinn:
Ø Phagozyten, Zellen déi invadéierend Organismen kauen
Ø Lymphozyten, Zellen, déi de Kierper erlaben, fréier Eruewerer z'erënneren an z'erkennen an de Kierper hëllefen se ze zerstéieren
Eng Zuel vu verschiddenen Zellen ginn als Phagozyten ugesinn.Déi heefegst Aart ass den Neutrophil, deen haaptsächlech Bakterien bekämpft.Wann d'Doktere besuergt sinn iwwer eng bakteriell Infektioun, kënne se e Bluttest bestellen fir ze kucken ob e Patient eng erhéicht Zuel vun Neutrophilen huet, déi duerch d'Infektioun ausgeléist ginn.Aner Aarte vu Phagozyten hunn hir eegen Aarbecht fir sécherzestellen datt de Kierper entspriechend op eng spezifesch Aart vun Eruewerer reagéiert.
Déi zwou Aarte vu Lymphozyten si B-Lymphozyten an T-Lymphozyten.Lymphozyten starten am Knueweess an bleiwen entweder do a reife sech a B Zellen, oder si verloossen an d'Thymusdrüs, wou se an T Zellen reifen.B-Lymphozyten an T-Lymphozyten hunn getrennte Funktiounen: B-Lymphozyten si wéi de militäresche Intelligenzsystem vum Kierper, sichen hir Ziler a schécken Verteidegung fir se ze spären.T Zellen si wéi d'Zaldoten, zerstéieren d'Eruewerer déi den Intelligenzsystem identifizéiert huet.
Chimeric Antigen Rezeptor (CAR) T Zell Technologie: ass eng Aart vun Adoptiv Zellular Immuntherapie (ACI).D'T-Zell vum Patient dréckt CAR duerch genetesch Rekonstruktiounstechnologie aus, déi d'Effektor-T-Zellen méi geziilt, fatal a persistent maachen wéi konventionell Immunzellen, a kënnen lokal immunosuppressiv Mikroëmfeld vum Tumor iwwerwannen an d'Host Immuntoleranz briechen.Dëst ass eng spezifesch Immunzell Anti-Tumortherapie.
De Prinzip vum CART ass déi "normal Versioun" vun den eegenen Immun-T-Zellen vum Patient erauszekréien an d'Gentechnik virzegoen, in vitro fir Tumorspezifesch Ziler vu grousser Antipersonnel Waff "chimereschen Antigen Rezeptor (CAR)" ze sammelen, an dann de geännerten infuséieren. T Zellen zréck an de Kierper vum Patient, nei modifizéiert Zellrezeptoren wäerte wéi e Radarsystem installéieren, wat fäeg ass d'T-Zellen ze guidéieren fir Kriibszellen ze lokaliséieren an ze zerstéieren.
De Virdeel vun CART bei BPIH
Wéinst den Ënnerscheeder an der Struktur vum intrazelluläre Signaldomän huet CAR véier Generatiounen entwéckelt.Mir benotzen déi lescht Generatioun CART.
1stGeneratioun: Et war nëmmen eng intracellular Signal Komponent an der entholl inhibition Effekt war aarm.
2ndGeneratioun: Eng co-stimuléierend Molekül op der Basis vun der éischter Generatioun bäigefüügt, an d'Fäegkeet vun T-Zellen fir Tumoren ëmzebréngen gouf verbessert.
3rdGeneratioun: Baséiert op der zweeter Generatioun vun CAR, der Fähegkeet vun T Zellen entholl Prolifératioun ze inhibit an apoptosis förderen war bedeitend verbessert.
4thGeneratioun: CAR-T Zellen kënnen an der Clearance vun der Tumorzellbevëlkerung involvéiert sinn andeems de Downstream Transkriptiounsfaktor NFAT aktivéiert gëtt fir Interleukin-12 ze induzéieren nodeems CAR den Zilantigen erkennt.
Behandlung Prozedur
1) Isolatioun vu wäiss Bluttzellen: T-Zellen vum Patient sinn aus dem periphere Blutt isoléiert;
2) T Zellen Aktivéierung: Magnéitesch Perlen (kënschtlech dendritesch Zellen) mat Antikörper beschichtet ginn benotzt fir T Zellen ze aktivéieren;
Transfektioun: T Zellen ginn genetesch konstruéiert fir CAR in vitro auszedrécken.
3) Amplifikatioun: Déi genetesch modifizéiert T Zellen ginn in vitro amplifizéiert.
4) Chemotherapie: De Patient gëtt mat Chemotherapie virum T-Zell Reinfusioun virbehandelt;
5) Re-Infusioun: Genetesch modifizéiert T Zellen infuséieren zréck an de Patient.
Virdeeler:
1)CAR T Zellen sinn héich gezielt a kënnen Tumorzellen mat Antigen Spezifizitéit méi effektiv ëmbréngen.
2)CAR-T Zelltherapie erfuerdert manner Zäit.CAR T erfuerdert déi kuerzst Zäit fir T Zellen ze kultivéieren, well et manner Zellen ënner dem selwechte Behandlungseffekt erfuerdert.De Vitro-Kulturzyklus kann op 2 Wochen verkierzt ginn, wat d'Waardezäit gréisstendeels reduzéiert huet.
3)CAR kann net nëmmen Peptid-Antigene unerkennen, awer och Zocker a Lipid-Antigene, déi d'Zilpalette vun Tumorantigenen ausbauen.CAR T Therapie ass och net limitéiert duerch d'Protein Antigene vun Tumorzellen.CAR T kann Zocker a Lipid Net-Protein Antigene vun Tumorzellen benotzen fir Antigene a multiple Dimensiounen z'identifizéieren.
4)CAR-T huet eng gewësse Breet Spektrum Reproducibilitéit.Zënter bestëmmte Siten a multiple Tumorzellen ausgedréckt ginn, sou wéi EGFR, kann e CAR Gen fir dësen Antigen wäit benotzt ginn eemol et konstruéiert ass.
5)CAR T Zellen hunn immun Gedächtnisfunktioun a kënne laang am Kierper iwwerliewen.Et ass vu grousser klinescher Bedeitung fir Tumor-Widderhuelung ze vermeiden.