Wat ass CAR-T (chimäresch Antigenrezeptor T-Zell)?
Als éischt, kucke mer eis emol den Immunsystem vum Mënsch un.
D'Immunsystem besteet aus engem Netzwierk vu Zellen, Gewëss an Organer, déi zesumme schaffen, fir de Kierper ze schützen. Eng vun de wichtegen Zellen, déi dobäi involvéiert sinn, si wäiss Bluttzellen, och Leukozyten genannt, déi et a zwou Grondtypen gëtt, déi sech zesummeschléissen, fir krankheetserreegend Organismen oder Substanzen ze sichen an ze zerstéieren.
Déi zwou grondleeënd Zorte vu Leukozyten sinn:
Ø Phagozyten, Zellen, déi invadéierend Organismen opfressen
Ø Lymphozyten, Zellen, déi et dem Kierper erlaben, sech un fréier Invasiounen z'erënneren an ze erkennen, an de Kierper ze hëllefen, se ze zerstéieren
Eng Rei vu verschiddene Zellen gëllen als Phagozyten. Déi heefegst Aart ass den Neutrophil, deen haaptsächlech Bakterien bekämpft. Wann Dokteren sech Suergen iwwer eng bakteriell Infektioun maachen, kënne si e Bluttest ufroen fir ze kucken, ob e Patient eng erhéicht Zuel vun Neutrophilen huet, déi duerch d'Infektioun ausgeléist ginn. Aner Aarte vu Phagozyten hunn hir eegen Aufgaben, fir sécherzestellen, datt de Kierper entspriechend op eng spezifesch Aart vun Invasiounsorganismus reagéiert.
Déi zwou Zorte vu Lymphozyten sinn B-Lymphozyten an T-Lymphozyten. Lymphozyten fänken am Knueweesmark un a bleiwen entweder do a reifen zu B-Zellen, oder si ginn an d'Thymusdrüs, wou se zu T-Zellen reifen. B-Lymphozyten an T-Lymphozyten hunn separat Funktiounen: B-Lymphozyten sinn wéi de militäreschen Intelligenzsystem vum Kierper, sichen hir Ziler a schécken Ofwiermechanismen fir se unzefänken. T-Zellen sinn wéi d'Zaldoten, déi d'Invasiounen zerstéieren, déi den Intelligenzsystem identifizéiert huet.
D'Immunsystem besteet aus engem Netzwierk vu Zellen, Gewëss an Organer, déi zesumme schaffen, fir de Kierper ze schützen. Eng vun de wichtegen Zellen, déi dobäi involvéiert sinn, si wäiss Bluttzellen, och Leukozyten genannt, déi et a zwou Grondtypen gëtt, déi sech zesummeschléissen, fir krankheetserreegend Organismen oder Substanzen ze sichen an ze zerstéieren.
Déi zwou grondleeënd Zorte vu Leukozyten sinn:
Ø Phagozyten, Zellen, déi invadéierend Organismen opfressen
Ø Lymphozyten, Zellen, déi et dem Kierper erlaben, sech un fréier Invasiounen z'erënneren an ze erkennen, an de Kierper ze hëllefen, se ze zerstéieren
Eng Rei vu verschiddene Zellen gëllen als Phagozyten. Déi heefegst Aart ass den Neutrophil, deen haaptsächlech Bakterien bekämpft. Wann Dokteren sech Suergen iwwer eng bakteriell Infektioun maachen, kënne si e Bluttest ufroen fir ze kucken, ob e Patient eng erhéicht Zuel vun Neutrophilen huet, déi duerch d'Infektioun ausgeléist ginn. Aner Aarte vu Phagozyten hunn hir eegen Aufgaben, fir sécherzestellen, datt de Kierper entspriechend op eng spezifesch Aart vun Invasiounsorganismus reagéiert.
Déi zwou Zorte vu Lymphozyten sinn B-Lymphozyten an T-Lymphozyten. Lymphozyten fänken am Knueweesmark un a bleiwen entweder do a reifen zu B-Zellen, oder si ginn an d'Thymusdrüs, wou se zu T-Zellen reifen. B-Lymphozyten an T-Lymphozyten hunn separat Funktiounen: B-Lymphozyten sinn wéi de militäreschen Intelligenzsystem vum Kierper, sichen hir Ziler a schécken Ofwiermechanismen fir se unzefänken. T-Zellen sinn wéi d'Zaldoten, déi d'Invasiounen zerstéieren, déi den Intelligenzsystem identifizéiert huet.
Chimäresch Antigenrezeptor (CAR) T-Zelltechnologie: ass eng Aart vun adoptiver zellularer Immuntherapie (ACI). D'T-Zellen vum Patient expriméieren CAR duerch genetesch Rekonstruktiounstechnologie, déi d'Effektor-T-Zellen méi gezielt, lethal a persistent mécht wéi konventionell Immunzellen, a kënnen déi lokal immunsuppressiv Mikroumfeld vum Tumor iwwerwannen an d'Immuntoleranz vum Wirt briechen. Dëst ass eng spezifesch Antitumortherapie géint Immunzellen.
De Prinzip vum CART ass et, déi "normal Versioun" vun den eegenen Immun-T-Zellen vum Patient erauszehuelen a mat der Genmanipulatioun weiderzeféieren, se in vitro fir tumorspezifesch Ziler vu grousse Antipersounewaffen, "chimäreschen Antigenrezeptor (CAR)," zesummenzestellen, an dann déi verännert T-Zellen zréck an de Kierper vum Patient ze infuséieren. Nei modifizéiert Zellrezeptoren wäerten d'Installatioun vun engem Radarsystem sinn, deen d'T-Zellen leede kann, fir Kriibszellen ze lokaliséieren an ze zerstéieren.
De Virdeel vum CART bei BPIH
Wéinst den Ënnerscheeder an der Struktur vum intrazelluläre Signalberäich huet sech CAR véier Generatiounen entwéckelt. Mir benotzen déi lescht Generatioun vum CART.
1St.Generatioun: Et gouf nëmmen eng intrazellulär Signalkomponent an den Tumorhemmungseffekt war schwaach.
2ndGeneratioun: Op Basis vun der éischter Generatioun gouf e kostimuléierend Molekül bäigefüügt, an d'Fäegkeet vun T-Zellen, Tumoren ëmzebréngen, gouf verbessert.
3rdGeneratioun: Baséierend op der zweeter Generatioun vu CAR gouf d'Fäegkeet vun T-Zellen, d'Tumorproliferatioun ze hemmen an d'Apoptose ze fërderen, däitlech verbessert.
4thGeneratioun: CAR-T-Zellen kënnen un der Eliminatioun vun der Tumorzellpopulatioun bedeelegt sinn, andeems se den Downstream-Transkriptiounsfaktor NFAT aktivéieren, fir Interleukin-12 ze induzéieren, nodeems CAR den Zil-Antigen erkennt.
Behandlungsprozedur
1) Isolatioun vu wäisse Bluttzellen: D'T-Zellen vum Patient ginn aus dem periphere Blutt isoléiert;
2) Aktivéierung vun T-Zellen: Magnéitperlen (kënschtlech dendritesch Zellen), déi mat Antikörper beschichtet sinn, gi benotzt fir T-Zellen z'aktivéieren;
Transfektioun: T-Zellen ginn genetesch manipuléiert fir CAR in vitro auszedrécken.
3) Amplifikatioun: Déi genetesch modifizéiert T-Zellen ginn in vitro amplifizéiert.
4) Chemotherapie: De Patient gëtt mat Chemotherapie virbehandelt, ier d'T-Zell-Reinfusioun eriwwer ass;
5) Re-Infusioun: Genetesch modifizéiert T-Zellen infuséieren erëm an de Patient.
Virdeeler:
1)CAR-T-Zellen si ganz gezielt a kënnen Tumorzellen mat Antigenspezifizitéit méi effektiv ëmbréngen.
2)CAR-T-Zelltherapie brauch manner Zäit. CAR-T brauch déi kuerst Zäit fir T-Zellen ze kultivéieren, well manner Zellen ënner dem selwechten Behandlungseffekt gebraucht ginn. Den Intro-Kulturzyklus kann op 2 Wochen verkierzt ginn, wat d'Waardezäit däitlech reduzéiert huet.
3)CAR kann net nëmmen Peptid-Antigenen erkennen, mä och Zocker- an Lipid-Antigenen, wouduerch de Spektrum vun den Tumor-Antigenen erweidert gëtt. D'CAR-T-Therapie ass och net duerch d'Protein-Antigenen vun Tumorzellen limitéiert. CAR-T kann d'Zocker- an d'Lipid-Net-Protein-Antigenen vun Tumorzellen benotzen, fir Antigenen a verschiddene Dimensiounen z'identifizéieren.
4)CAR-T huet eng gewëssen breede Spektrum-Reproduzéierbarkeet. Well verschidde Plazen a verschiddene Tumorzellen expriméiert ginn, wéi zum Beispill EGFR, kann e CAR-Gen fir dëst Antigen wäit verbreet benotzt ginn, soubal et konstruéiert ass.
5)CAR-T-Zellen hunn eng immunologesch Gedächtnisfunktioun a kënnen am Kierper laang iwwerliewen. Si sinn vu grousser klinescher Bedeitung fir en Tumorrezidiv ze verhënneren.