Den 20. August 2025 huet Abbisko Therapeutics bekannt ginn, datt den Center for Drug Evaluation (CDE) vun der China National Medical Products Administration (NLPA) d'lND-Umeldung fir den investigativen oralen PD-1-Inhibitor ABSK043 vun Abbisko a Kombinatioun mam KRAS G12C-Inhibitor Glecirasib vu Shanghai Alist Pharmaceuticals fir d'Behandlung vun NscLc-Patienten mat der KRAS G12C-Mutatioun guttgeheescht huet.
Am Moment ginn et nach ëmmer vill klinesch Studien iwwer nei Antikriibstechnologien a China, déi Patienten sichen. Fir Berodung iwwer nei Medikamenter an Technologien, kënnt Dir Iech un d'International Department vum Beijing South Region Oncology Hospital wenden.
Telefonsnummer: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Iwwer ABSK043
ABSK043 ass en neien, oral bioverfügbaren, héichselektiven PD-L1-Inhibitor mat klengem Molekül, deen am Ganzen zu Abbisko Therapeutics gehéiert. Tumorzellen kënnen Immunkontrollpunkten wéi PD-1 a säi Ligand PD-L1 ausnotzen, fir der Detektioun an der Eliminatioun vum Immunsystem ze ëmgoen, wouduerch I-Zell-Äntwerten ënnerdréckt oder limitéiert ginn. ABSK043 bindt sech selektiv un den PD-L1-Rezeptor an induzéiert seng Interniséierung vun der Zelluewerfläch, wouduerch d'PD-1/PD-L1-Interaktioun effektiv hemmt an d'PD-L1-vermittelte Ënnerdréckung vun der T-Zellaktivatioun reduzéiert gëtt. A präklinesche Modeller huet ABSK043 eng Antitumor-Effizienz bewisen, déi vergläichbar mat den zougeloossene PD-L1-Antikörper ass. Wärend verschidde PD-1/PD-L1 monokonal Antikörper weltwäit zougelooss sinn, gëtt et de Moment keng zougelooss oral bioverfügbar PD-1/PD-L1 Klengmolekül-Dréchentstoffer. ABSK043 gëtt de Moment an enger lafender Phase I klinescher Studie fir fortgeschratt solid Tumoren an Australien a China exploréiert.
An enger Phase-I-Studie (NCT04964375) huet ABSK043, en oralen, potenten, klengmolekularen PD-L1-Inhibitor, eng virleefeg Effizienz gewisen.
Methoden
Patienten mat fortgeschrattene solide Tumoren kruten ABSK043 Kapselen an Dosen vun 200 mg eemol deeglech (QD) bis 1000 mg zweemol deeglech (BID), fir de Sécherheetsprofil an déi virleefeg Effizienz ze evaluéieren. Ausserdeem goufen och pharmakodynamesch (PD) Indicateuren, wéi d'T-Zellfunktioun an d'Uewerflächen-PD-L1, bewäert.
Resultater
Bis zum Ofschlossdatum (7. Juni 2024) goufen 77 Patienten ageschriwwen a behandelt. 87,0% vun de Patienten hunn Behandlungs-optriedend Nebenwirkungen (TEAEs) erlieft, an 29,9% waren ≥ Grad 3. D'TEAEs ≥15% waren Anämie (22,1%). Keng peripher Neuropathie gouf gemellt. Bei allen Effizienz-evaluéierbare Patienten vun pharmakologesch aktiven Dosisgruppen (600 mg zweemol d'Woch, 800 mg zweemol d'Woch an 1000 mg zweemol d'Woch) gouf eng ORR vun 24% (8/34) bei den ICI-naive Patienten observéiert. Bei den 10 ICI-naive Patienten mat Lungenkrebs (9 virbehandelt an 1 Behandlungsnaiv) war d'ORR 40% (4/10). Bemierkenswäert ass, datt 3 vun 6 (50%) EGFR-mutéiert an 1 vun 2 (50%) KRAS-mutéiert Patienten eng partiell Äntwert (PR) erreecht hunn. All dräi Patienten, déi op d'Therapie mat EGFR-Mutatiounen äntwerten, haten PD-L1 TPS ≥ 50% a si hunn no op d'mannst enger Therapielinn mat EGFR TKI entwéckelt, dorënner och déi vun der 3. Generatioun. Aner Äntwerten sinn a fënnef gemëschten Tumortypen opgetrueden: MSI-H/dMMR Magenkriibs, MSI-H/dMMR Endometriumadenokarzinom, vaginalt Plattenepithelkarzinom, Broschtkriibs (Lynch-Syndrom) a Melanom. Déi längsten Äntwertdauer an der Studie war 17 Méint (Endometriumadenokarzinom) an d'Patientin ass nach ëmmer an der Behandlung. T-Zellaktivéierung an eng dosisofhängeg Ofsenkung vun der Uewerflächen-PD-L1-Expressioun no der ABSK043-Behandlung goufen an allen BID-Dosisgruppen observéiert.
Iwwer Glecirasib
Glecirasib (AST-24081) ass en KRAS G12C-Inhibitor. Eng Rei vu klineschen Studien lafen de Moment a China, den USA an Europa fir Patienten mat fortgeschrattene Soid-Tumoren, déi eng KRAS G12C-Mutatioun enthalen. Dozou gehéieren Kombinatiounstherapiestudien mam SHP2-Inhibitor AST-24082 bei NSCLC a Monotherapiestudien bei Bauchspeicheldrüskriibs. Zousätzlech huet d'Indikatioun fir Bauchspeicheldrüskriibs an den USA d'Bezeechnung "Orphan Drug" an d'Bezeechnung "Breakthrough Therapie" a China kritt. Am Mee 2025 gouf Glecirasib vun der China NMPA fir de Maartintroduktioun guttgeheescht.
Am Moment ginn et nach ëmmer vill klinesch Studien iwwer nei Antikriibstechnologien a China, déi Patienten sichen. Fir Berodung iwwer nei Medikamenter an Technologien, kënnt Dir Iech un d'International Department vum Beijing South Region Oncology Hospital wenden.
Telefonsnummer: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 21. August 2025