Den 18. Mäerz 2025 huet Alphamab Oncology bekannt ginn, datt dem Anti-HER2 biparatopeschen Antikörper-Drogenkonjugat (ADC) JSKN003 vum Center for Drug Evaluation (CDE) vun der National Medical Products Administration (NMPA) d'Breakthrough Therapy Designation zougesprach gouf. D'Designation ass fir d'Behandlung vu platinresistentem rezidivéierendem epithelialen Eierstockkriibs (PROC), primärem Peritonealkriibs oder Eileiterkriibs, net limitéiert op HER2-Expressiounsniveauen.
D'Zouweisung vun der Breakthrough Therapy-Bezeechnung baséiert op der gepoolter Analyse vun zwou klineschen Studien, JSKN003-101 an JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) ass eng oppen, multizentresch, dosiseskaléierend klinesch Phase I Studie, déi an Australien duerchgefouert gouf, a Patienten mat fortgeschrattene solide Tumoren, déi HER2 (IHC≥1+) oder mat HER2 Mutatiounen ausdrécken, ageschriwwen huet. JSKN003-102 (NCT05744427) ass eng Phase I/II Studie, déi a China duerchgefouert gouf. Den Phase I Deel huet Patienten mat histologesch bestätegter HER2-Expressioun (IHC≥1+) oder HER2-Mutatiounen a fortgeschrattene solide Tumoren ageschriwwen. Den Phase II Deel huet Patienten mat fortgeschrattene solide Tumoren ageschriwwen, onofhängeg vum HER2-Expressiouns- oder Mutatiounsstatus.
Virleefeg Donnéeën aus der gepoolter Analyse vun dësen zwou Studien goufen um Kongress vun der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2024 presentéiert.
De 15. Juli 2024 haten 50 Patienten mat PROC JSKN003 a fënnef Dosisniveauen kritt, dorënner 2 Patienten mat der Dosis vu 4,2 mg/kg, 2 Patienten mat der Dosis vu 5,2 mg/kg, 44 Patienten mat der Dosis vu 6,3 mg/kg, 1 Patient mat der Dosis vu 7,3 mg/kg an 1 Patient mat der Dosis vun 8,4 mg/kg. Ënnert de 50 Patienten, déi ageschriwwen goufen, baséiert op den Tester vum zentralen Laboratoire, goufen et 17 Patienten mat HER2-Expressioun (IHC 1+, 2+ an 3+) (nëmmen 2 Patienten mat HER2 IHC 3+), 17 Patienten mat IHC 0, an 16 Patienten haten keng HER2-Resultater, well se bis de 15. Juli net getest gi waren. 28 Patienten (56,0%) haten op d'mannst dräi virdrun systemesch Behandlungslinnen kritt, 37 Patienten (74,0%) haten eng Behandlung mat Bevacizumab kritt, an 28 Patienten (56,0%) haten eng Behandlung mat PARP-Inhibitoren kritt.
Déi duerchschnëttlech Dauer vun der Behandlung war 12,4 Wochen (Spanne: 0,7 – 51,0 Wochen), mat 32 Patienten (64,0%), déi bis zum Datenabschlussdatum weiderhin d'Behandlung kruten.
Sécherheet: Ënnert all de 50 Patienten, déi deelgeholl hunn, hunn 3 Patienten interstitiell Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis erlieft. 5 Patienten (10,0%) hunn Behandlungsrelatéiert Nebenwirkungen (TRAEs) vum Grad 3 erlieft, woubäi déi heefegst Duerchfall (2,0%) an Anämie (2,0%) waren. Keng TRAE huet zum Doud gefouert.
Effizienz: Ënnert de 44 Patienten, déi d'Effizienz evaluéiere konnten, déi op d'mannst eng Tumorbeurteilung no der Baseline haten, louch d'objektiv Äntwertquote (ORR) bei 56,8%, mat 39 Patienten (88,6%), déi eng Tumorschrumpfung gewisen hunn. D'ORR bei Patienten mat zentral bestätegter HER2 IHC 0- an HER2-Expressioun (IHC 1+, 2+ an 3+) louch bei 52,9% respektiv 68,8%. Fir 33 Patienten, déi eng fréier Behandlung mat Bevacizumab kruten, louch d'ORR bei 54,5%, fir 26 Patienten, déi eng fréier Behandlung mat engem PARP-Inhibitor kruten, louch d'ORR bei 46,2%.
Zesummegefaasst Resultater hunn gewisen, datt d'JSKN003-Monotherapie e favorabelt Verträglichkeits- a Sécherheetsprofil huet, mat villverspriechenden Effizienzsignaler bei Patienten mat fortgeschrattem PROC, an d'Effizienz gouf bei Patienten mat (IHC 1+/2+3+) oder ouni (IHC 0) HER2-Expressioun observéiert, mat oder ouni fréier Bevacizumab an engem fréiere PARP-Inhibitor.
Iwwer JSKN003
JSKN003 ass en Anti-HER2 bispezifescht Antikörper-Medikament-Konjugat (bis-ADC), dat intern mat Alphamab senger proprietärer Glykan-spezifescher Konjugatiounsplattform entwéckelt gouf. JSKN003 kann HER2 op der Uewerfläch vun Tumorzellen bannen an Topoisomerase-I-Inhibitoren (TOPIi) duerch zellulär Endocytose fräisetzen, wouduerch Antitumor-Effekter ausgeübt ginn. Am Verglach mat senge ADC-Pendanten huet JSKN003 eng besser Serumstabilitéit an e méi staarken Bystander-Effekt gewisen, wat d'therapeutescht Fënster effektiv erweidert.
Am Moment ginn et nach ëmmer vill klinesch Studien iwwer nei Antikriibstechnologien a China, déi Patienten sichen. Fir Berodung iwwer nei Medikamenter an Technologien, kënnt Dir Iech un d'International Department vum Beijing South Region Oncology Hospital wenden.
Telefonsnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenzen
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 18. Mäerz 2025