C-CAR031, e GPC3-spezifeschen TGFβRIIDN gepanzerten autologen CAR-T

C-CAR031 ass eng autolog, gepanzert GPC3-zielend chimär Antigenrezeptor T-Zell (CAR-T) Therapie, déi fir d'Behandlung vun HCC ënnersicht gëtt. Si baséiert op engem neien GPC3-zielende CAR-T, deen vun AstraZeneca entwéckelt gouf mat hirer dominant negativ transforming growth factor-beta receptor II dominant negativ (dnTGFβRII) armoring discovery platform a gëtt vun AbelZeta a China hiergestallt. C-CAR031 gëtt a China am Kader vun engem gemeinsame Entwécklungsofkommes tëscht AbelZeta an AstraZeneca entwéckelt.

AbelZeta annoncéiert klinesch Donnéeën, déi virleefeg Antitumoraktivitéit fir C-CAR031, en gepanzert autolog GPC3 CAR-T, bei Patienten mat fortgeschrattem hepatozellulärem Karzinom weisen, op der ASCO Joresversammlung 2024.

Methoden: Déi éischt Studie mat oppener Dosis-Eskalatioun beim Mënsch benotzt en beschleunegten Titratiouns-plus-i3+3-Design. Patienten mat fortgeschrattem HCC bei GPC3+ Patienten, déi ≥ 1-Linn-systemesch Behandlungen net erfollegräich waren, kruten eng eenzeg intravenös Infusioun vu C-CAR031 no der Standard-Lymphodepletioun. Primär Endpunkte sinn Sécherheet a Verträglechkeet, aner sinn d'Pharmakokinetik an d'virleefeg Effizienz. Niewewierkungen (AEs) goufen no CTCAE 5.0 bewäert, an de Zytokin-Fräisetzungssyndrom (CRS) / den Immuneffektorzell-assoziéierten Neurotoxizitéitssyndrom (ICANS) goufen no den ASTCT 2019-Kriterien bewäert. Déi objektiv Äntwert gouf vum Fuerscher no RECIST 1.1 bewäert.

Resultater: De 5. Januar 2024 kruten insgesamt 24 Patienten eng C-CAR031 Infusioun a 4 Dosisniveauen (DLs). All Patienten haten BCLC Stadium C HCC, 83,3% (20/24) haten extrahepatesch Metastasen. Déi median Zuel vun de fréiere Therapielinnen war 3,5 (Beräich 1-6), 23 (95,8%) Patienten kruten ICIs (Immuncheckpoint-Inhibitoren) an TKIs (Tyrosinkinase-Inhibitoren). All Patienten konnten op Sécherheet evaluéiert ginn. Keng dosislimitéierend Toxizitéit an ICANS goufen observéiert. CRS gouf bei 22 (91,7%) Patienten mat nëmmen 1 (4,2%) Grad (G) 3 CRS observéiert. Déi heefegst ≥G3 AEs waren Lymphozytopenie (100%), Neutropenie (70,8%), Thrombozytopenie (37,5%) an Transaminase-Erhéijung (16,7%). Eng Patientin (4,2%) hat G4 Myelosuppressioun an eng Patientin (4,2%) hat G3 interstitiell Pneumonitis um DL4, verursaacht duerch G3 CRS. All Niewenwierkunge ware reversibel. 22 Patientinnen konnten op Effizienz evaluéiert ginn. Tumorreduktioune goufen a 90,9% vun de Patientinnen observéiert, net nëmmen an intrahepatesche Läsionen, mä och an extrahepatesche Läsionen, mat enger medianer Reduktioun vu 44,0% (Beräich, 3,4%-94,4%). D'Krankheetskontrollquote war 90,9% an d'objektiv Äntwertquote (ORR) war 50,0% fir Patientinnen vun allen DLs. Am DL4 war d'ORR 57,1%.

Conclusiounen: D'Studie huet e maniabelt Sécherheetsprofil an eng encouragéierend Antitumoraktivitéit vu C-CAR031 bei Patienten mat fortgeschrattem HCC gewisen.

„Mir sinn encouragéiert vun den éischte klineschen Resultater vu C-CAR031 bei Patienten mat fortgeschrattem Hepatozellkarzinom (HCC)“, sot den Tony (Bizuo) Liu, President a CEO vun AbelZeta. „Déi fréi Donnéeën, déi haut presentéiert goufen, bidden iwwerzeegend Beweiser fir d'Konzept, fir potenziell therapeutesch Paradigmen bei HCC an aner GPC3-expriméierend solide Tumoren nei ze definéieren.“

Den Haaptfuerscher (PI) vun der Studie, Professer Tingbo Liang vum First Affiliated Hospital vun der Zhejiang Universitéit, sot: "C-CAR031 huet e gutt Sécherheetsprofil an eng villverspriechend Effizienz bei Patienten mat hepatozellulärem Karzinom am spéide Stadium gewisen, déi typescherweis eng limitéiert Zuel vun Behandlungsoptioune verfügbar hunn. Déi observéiert Tumorschrumpfung bei der grousser/iwwerwälteger Majoritéit (91,3%) vun de Patienten weist drop hin, datt C-CAR031 de Potenzial huet, fir dëse Patienten e klinesche Wäert ze bréngen an Hoffnung ze bidden."

Am Moment ginn et nach ëmmer vill klinesch Studien iwwer nei Antikriibstechnologien a China, déi Patienten sichen. Fir Berodung iwwer nei Medikamenter an Technologien, kënnt Dir Iech un d'International Department vum Beijing South Region Oncology Hospital wenden.

Telefonsnummer: 4008803716

E-Mail:myimmnet@163.com

Referenzen

1.AbelZeta annoncéiert klinesch Donnéeën, déi virleefeg Antitumoraktivitéit fir C-CAR031, en gepanzert autolog GPC3 CAR-T, bei Patienten mat fortgeschrattem hepatozellulärem Karzinom weisen, op der ASCO Joresversammlung 2024 – AbelZeta Pharma

2.Phase I Studie vu C-CAR031, engem GPC3-spezifeschen TGFβRIIDN gepanzerten autologen CAR-T, bei Patienten mat fortgeschrattem hepatozellulärem Karzinom (HCC). | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)