Bauchspeicheldrüs Kriibs ass ee vun den déidlechsten Tumoren op der Welt mat enger schlechter Prognose.Dofir ass e genaue Prognosemodell gebraucht fir Patienten mat héije Risiko vu Bauchspeicheldrüs Kriibs z'identifizéieren fir d'Behandlung ze personaliséieren an d'Prognose vun dëse Patienten ze verbesseren.
Mir kruten The Cancer Genome Atlas (TCGA) pancreatic adenocarcinoma (PAAD) RNAseq Daten aus der UCSC Xena Datebank, identifizéiert immun-Zesummenhang lncRNAs (irlncRNAs) duerch Korrelatioun Analyse, an identifizéiert Differenzen tëscht TCGA an normal pancreatic adenocarcinoma Stoffer.DEirlncRNA) aus TCGA a Genotyp Tissue Ausdrock (GTEx) vu Bauchspaicheldrüs.Weider univariate an lasso Réckgang Analysë goufen gesuergt prognostic Ënnerschrëft Modeller ze bauen.Mir berechent dann de Beräich ënnert der Kéiren a bestëmmt den optimal cutoff Wäert fir Patienten mat héich- an niddereg-Risiko pancreatic adenocarcinoma z'identifizéieren.Fir klinesch Charakteristiken ze vergläichen, Immunzellinfiltratioun, immunosuppressiv Mikroëmfeld, a Chemotherapieresistenz bei Patienten mat héich- a niddereg-Risiko Bauchspeicheldrüs Kriibs.
Mir identifizéiert 20 DEirlncRNA Puer a gruppéiere Patienten no der optimal cutoff Wäert.Mir hunn bewisen datt eise prognostesche Ënnerschrëftmodell bedeitend Leeschtung huet fir d'Prognose vu Patienten mat PAAD virauszesoen.D'AUC vun der ROC Curve ass 0.905 fir d'1-Joer Prognose, 0.942 fir d'2-Joer Prognose, an 0.966 fir d'3-Joer Prognose.Héich-Risiko Patienten haten manner Iwwerliewe Tariffer a méi schlëmm klinesch Charakteristiken.Mir hunn och bewisen datt héich-Risiko Patienten immunosuppresséiert sinn a Resistenz géint Immuntherapie entwéckelen kënnen.Evaluatioun vun Antikriibs Medikamenter wéi Paclitaxel, Sorafenib, an Erlotinib baséiert op computational Prediction Tools kënne passend sinn fir héich-Risiko Patienten mat PAAD.
Am Allgemengen, etabléiert eis Etude en neie prognostic Risiko Modell baséiert op gepaart irlncRNA, déi villverspriechend prognostic Wäert bei Patienten mat pancreatic Kriibs gewisen.Eise prognostesche Risikomodell kann hëllefe Patienten mat PAAD z'ënnerscheeden déi fir medizinesch Behandlung gëeegent sinn.
Bauchspeicheldrüs Kriibs ass e bösartigen Tumor mat engem nidderegen Iwwerliewensquote vu fënnef Joer an héije Grad.Zu der Zäit vun der Diagnostik sinn déi meescht Patienten schonn a fortgeschratt Stadien.Am Kontext vun der COVID-19 Epidemie sinn Dokteren an d'Infirmièren ënner enormen Drock wann se Patiente mat Bauchspeicheldrüs Kriibs behandelen, an d'Famillje vun de Patiente stellen och Multiple Drock bei der Behandlungsentscheedung [1, 2].Obwuel grouss Fortschrëtter an der Behandlung vun DOADs gemaach goufen, wéi neoadjuvant Therapie, chirurgesch Resektioun, Stralungstherapie, Chemotherapie, geziilte Molekulare Therapie, an Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICIs), iwwerliewen nëmmen ongeféier 9% vun de Patienten fënnef Joer no der Diagnostik [3] ].], 4] dir.Well déi fréi Symptomer vun pancreatic adenocarcinoma atypical sinn, sinn Patienten normalerweis mat Metastasen op eng fortgeschratt Etapp diagnostizéiert [5].Dofir, fir e bestëmmte Patient, muss individuell ëmfaassend Behandlung d'Virdeeler an Nodeeler vun all Behandlungsoptioune weien, net nëmmen fir d'Iwwerliewe ze verlängeren, awer och d'Liewensqualitéit ze verbesseren [6].Dofir ass en efficace Cepheid Modell néideg fir e Patient d'Iwwregens hätt präziist ze bewäerten [7].Also kann adequat Behandlung ausgewielt ginn fir d'Iwwerliewe an d'Liewensqualitéit vu Patienten mat PAAD ze balanséieren.
Déi schlecht Prognose vu PAAD ass haaptsächlech wéinst der Resistenz géint Chemotherapie Medikamenter.An de leschte Joeren, goufen immun checkpoint inhibitors an der Behandlung vun zolidd erhéijen benotzt ginn [8].Allerdéngs ass d'Benotzung vun ICIs zu pancreatic Kriibs selten erfollegräich [9].Dofir ass et wichteg Patienten ze identifizéieren déi vun der ICI Therapie profitéiere kënnen.
Laang net-kodéierend RNA (lncRNA) ass eng Aart vun net-kodéierender RNA mat Transkriptiounen > 200 Nukleotiden.LncRNAs sinn verbreet a bilden ongeféier 80% vun der mënschlecher transcriptome [10].E grousse Kierper vun Aarbecht huet gewisen, datt lncRNA-baséiert prognostic Modeller effektiv Patient hätt virauszesoen [11, 12].Zum Beispill, goufen 18 autophagy-Zesummenhang lncRNAs identifizéiert prognostic Ënnerschrëften an Broscht Kriibs ze generéieren [13].Sechs aner immun-Zesummenhang lncRNAs goufen benotzt der prognostic Fonctiounen vun glioma ze etabléieren [14].
Am Bauchspeicheldrüs Kriibs hunn e puer Studien lncRNA-baséiert Ënnerschrëften etabléiert fir Patienteprognose virauszesoen.A 3-lncRNA Ënnerschrëft war zu pancreatic adenocarcinoma mat engem Beräich ënnert der ROC Kéier (AUC) vun nëmmen 0,742 an engem globale Iwwerliewe (OS) vun 3 Joer etabléiert [15].Zousätzlech variéiere lncRNA Ausdrock Wäerter tëscht verschiddene Genomen, verschidden Dateformater a verschiddene Patienten, an d'Leeschtung vum prévisive Modell ass onbestänneg.Dofir benotze mir e Roman Modeller Algorithmus, Pairing an Iteratioun, fir Immunitéit-Zesummenhang lncRNA (irlncRNA) Ënnerschrëften ze generéieren fir e méi genauen a stabile prévisive Modell ze kreéieren [8].
Normaliséiert RNAseq Donnéeën (FPKM) a klineschen Bauchspeicheldrüs Kriibs TCGA an Genotyp Otemschwieregkeeten Ausdrock (GTEx) Donnéeën goufen aus der UCSC XENA Datebank kritt (https://xenabrowser.net/datapages/).GTF Fichieren goufen aus der Ensembl Datebank kritt (http://asia.ensembl.org) a benotzt lncRNA Ausdrock Profiler aus RNAseq Extrait.Mir erofgeluede Immunitéit-Zesummenhang Genen aus der ImmPort Datebank (http://www.immport.org) an identifizéiert Immunitéit-Zesummenhang lncRNAs (irlncRNAs) benotzt Korrelatioun Analyse (p <0,001, r> 0,4).Identifikatioun vun differentiell ausgedréckte irlncRNAs (DEirlncRNAs) duerch Kräizung vun irlncRNAs an differentiell ausgedréckte lncRNAs aus der GEPIA2 Datebank (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) an der TCGA-PAAD Kohort (|logFC|>1 an FDR) ) <0,05).
Dës Method gouf virdru gemellt [8].Speziell konstruéiere mir X fir déi gepaart lncRNA A an lncRNA B ze ersetzen. Wann den Ausdrockwäert vun lncRNA A méi héich ass wéi den Ausdrockwäert vun lncRNA B, gëtt X als 1 definéiert, soss gëtt X als 0 definéiert. Dofir kënne mir kréien eng Matrix vun 0 oder - 1. Déi vertikal Achs vun der Matrix stellt all Prouf duer, an déi horizontal Achs stellt all DEirlncRNA Pair mat engem Wäert vun 0 oder 1 duer.
Univariate Réckgang Analyse gefollegt vun Lasso Réckgang war benotzt prognostic DEirlncRNA Puer ze Écran.D'Lasso Regressiounsanalyse benotzt 10-fach Kräizvalidatioun 1000 Mol widderholl (p <0.05), mat 1000 zoufälleg Reizen pro Laf.Wann d'Frequenz vun all DEirlncRNA Pair iwwerschratt 100 Mol an 1000 Zyklen, goufen DEirlncRNA Puer ausgewielt engem prognostic Risiko Modell ze bauen.Mir hunn dunn d'AUC Curve benotzt fir den optimalen Ofschnëttswäert ze fannen fir PAAD Patienten an héich- a niddereg-Risikogruppen ze klassifizéieren.Den AUC Wäert vun all Modell gouf och als Kéier berechent a geplot.Wann d'Kurve den héchste Punkt erreecht deen de maximalen AUC Wäert ugeet, stoppt de Berechnungsprozess an de Modell gëtt als de beschte Kandidat ugesinn.1-, 3- a 5-Joer ROC Curve Modeller goufen gebaut.Univariate a multivariate Réckgang Analysë goufen benotzt déi onofhängeg predictive Leeschtung vun der prognostic Risiko Modell ze iwwerpréiwen.
Benotzt siwe Tools fir d'Immunzellinfiltratiounsraten ze studéieren, dorënner XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, a CIBERSORT.Immunzellinfiltratiounsdaten goufen aus der TIMER2 Datebank (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3) erofgelueden.D'Differenz am Inhalt vun immun-infiltrating Zellen tëscht den héich- an niddereg-Risiko Gruppen vun der gebaut Modell war mat der Wilcoxon ënnerschriwwen-Platz Test analyséiert, d'Resultater sinn am Feld Grafik gewisen.Spearman Korrelatiounsanalyse gouf gemaach fir d'Relatioun tëscht Risiko Score Wäerter an immun-infiltréierend Zellen ze analyséieren.De resultéierende Korrelatiounskoeffizient gëtt als Lollipop gewisen.D'Bedeitungschwell gouf op p <0,05 gesat.D'Prozedur gouf mam R Package ggplot2 ausgefouert.Fir d'Relatioun tëscht dem Modell an der Genausdrockniveauen, déi mat der Immunzellinfiltratiounsquote verbonne sinn, z'ënnersichen, hu mir de ggstatsplot Package a Violinplotvisualiséierung gemaach.
Fir klinesch Behandlungsmuster fir Bauchspeicheldrüs Kriibs ze evaluéieren, hu mir den IC50 vun allgemeng benotzte Chemotherapie Medikamenter an der TCGA-PAAD Kohort berechent.Differenzen an Halschent inhibitory Konzentratioune (IC50) tëscht héich- an niddereg-Risiko Gruppen sech mat der Wilcoxon ënnerschriwwen-Rank Test Verglach, an d'Resultater sinn als boxplots ugewisen benotzt pRRophetic an ggplot2 zu R. All Methoden entspriechen relevant Richtlinnen an Normen.
D'Workflow vun eiser Etude ass an Dorënner gewisen 1. Mat Korrelatioun Analyse tëscht lncRNAs an Immunitéit-Zesummenhang Genen, ausgewielt mir 724 irlncRNAs mat p VerfÜgung & Si besteet; 0,01 an r > 0,4.Mir analyséiert nächst der differentially ausgedréckt lncRNAs vun GEPIA2 (Dorënner 2A).Am Ganzen 223 irlncRNAs sech differentially tëscht pancreatic adenocarcinoma an normal pancreatic Otemschwieregkeeten ausgedréckt (| logFC |> 1, FDR <0,05), genannt DEirlncRNAs.
Konstruktioun vu prévisive Risikomodeller.(A) Vulkan Komplott vun differentiell ausgedréckt lncRNAs.(B) Verdeelung vun Lasso Koeffizienten fir 20 DEirlncRNA Puer.(C) Partiell Wahrscheinlechkeet Varianz vun der LASSO Koeffizient Verdeelung.(D) Bësch Komplott weist univariate Réckgang Analyse vun 20 DEirlncRNA Puer.
Mir hunn als nächst eng 0 oder 1 Matrix konstruéiert andeems mir 223 DEirlncRNAs paréieren.Am Ganzen 13.687 DEirlncRNA Puer goufen identifizéiert.No univariate an lasso Réckgang Analyse, 20 DEirlncRNA Puer sech endlech getest engem prognostic Risiko Modell ze bauen (Dorënner 2B-D).Baséierend op d'Resultater vun Lasso a Multiple Regressiounsanalyse, hu mir e Risiko Score fir all Patient an der TCGA-PAAD Kohort berechent (Table 1).Baséierend op d'Resultater vun der lasso Regressiounsanalyse hu mir e Risiko Score fir all Patient an der TCGA-PAAD Kohort berechent.D'AUC vun der ROC Kéier war 0,905 fir d'1-Joer Risiko Modell Viraussetzung, 0,942 fir d'2-Joer Prévisioun, an 0,966 fir d'3-Joer Prognose (Dorënner 3A-B).Mir setzen en optimalen Ofschnëttswäert vun 3.105, stratifizéiert d'TCGA-PAAD Kohortpatienten an héich- a niddereg-Risikogruppen, an hunn d'Iwwerliewensresultater an d'Risiko Score Verdeelunge fir all Patient geplot (Figure 3C-E).Kaplan-Meier Analyse huet gewisen, datt d'Iwwerliewe vun PAAD Patienten an der héich-Risiko Grupp wesentlech méi niddereg war wéi déi vun Patienten an der niddereg-Risiko Grupp (p <0.001) (Dorënner 3F).
Validitéit vu prognostesche Risikomodeller.(A) ROC vum prognostesche Risikomodell.(B) 1-, 2- an 3-Joer ROC prognostesch Risikomodeller.(C) ROC vum prognostesche Risikomodell.Weist den optimale Schnëttpunkt.(DE) Verdeelung vum Iwwerliewensstatus (D) a Risiko Scores (E).(F) Kaplan-Meier Analyse vun PAAD Patienten an héich- a niddereg-Risiko Gruppen.
Mir bewäerten weider Differenzen an de Risiko Scores duerch klinesch Charakteristiken.D'Sträif Komplott (Dorënner 4A) weist d'allgemeng Relatioun tëscht klineschen Charakteristiken a Risiko Partituren.Besonnesch eeler Patienten haten méi héicht Risiko Scores (Dorënner 4B).Zousätzlech, Patienten mat Etapp II hu méi héich Risiko dotëschend wéi Patienten mat Etapp I (Dorënner 4C).Betreffend Tumorgrad bei PAAD Patienten, Grad 3 Patienten haten méi héicht Risiko Scores wéi Grad 1 an 2 Patienten (Dorënner 4D).Mir hunn weider univariate a multivariate Regressiounsanalyse gemaach a bewisen datt de Risiko Score (p <0.001) an Alter (p = 0.045) onofhängeg prognostesch Faktoren bei Patienten mat PAAD waren (Dorënner 5A-B).D'ROC-Kurve huet bewisen datt d'Risikoscore iwwer aner klinesch Charakteristike bei der Viraussoen vun 1-, 2- an 3-Joer Iwwerliewe vu Patienten mat PAAD war (Dorënner 5C-E).
Klinesch Charakteristike vu prognostesche Risikomodeller.Histogramm (A) weist (B) Alter, (C) Tumorstadium, (D) Tumorgrad, Risiko Score, a Geschlecht vu Patienten an der TCGA-PAAD Kohort.**p < 0,01
Onofhängeg predictive Analyse vu prognostesche Risikomodeller.(AB) Univariate (A) a multivariate (B) Regressiounsanalyse vu prognostesche Risikomodeller a klineschen Charakteristiken.(CE) 1-, 2- an 3-Joer ROC fir prognostesch Risikomodeller a klinesch Charakteristiken
Dofir hu mir d'Relatioun tëscht Zäit a Risiko Scores ënnersicht.Mir hunn erausfonnt datt de Risiko Score bei PAAD Patienten invers korreléiert war mat CD8+ T Zellen an NK Zellen (Figure 6A), wat ënnerdréckt Immunfunktioun an der héijer Risikogrupp beweist.Mir hunn och den Ënnerscheed an der Immunzellinfiltratioun tëscht den héich- a niddereg-Risikogruppen bewäert an hunn déiselwecht Resultater fonnt (Dorënner 7).Et war manner infiltration vun CD8 + T Zellen an NK Zellen am héich-Risiko Grupp.An de leschte Joeren sinn Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICIs) wäit an der Behandlung vu festen Tumoren benotzt ginn.Wéi och ëmmer, d'Benotzung vun ICIs bei Bauchspeicheldrüs Kriibs war selten erfollegräich.Dofir, bewäert mir den Ausdrock vun immun checkpoint Genen an héich- an niddereg-Risiko Gruppen.Mir hunn erausfonnt datt CTLA-4 an CD161 (KLRB1) an der niddereg-Risiko-Grupp (Figure 6B-G) iwwerausdréckt goufen, wat beweist datt PAAD Patienten an der niddereg-Risiko-Grupp op ICI sensibel sinn.
Korrelatiounsanalyse vum prognostesche Risikomodell an Immunzellinfiltratioun.(A) Korrelatioun tëscht prognostesche Risikomodell an Immunzellinfiltratioun.(BG) Gëtt d'Genexpressioun an héijen an niddrege Risikogruppen un.(HK) IC50 Wäerter fir spezifesch Antikriibsmedikamenter an héijen an niddrege Risikogruppen.*p <0.05, **p <0.01, ns = net bedeitend
Mir bewäerten weider d'Associatioun tëscht Risiko Scores a gemeinsame Chemotherapie Agenten an der TCGA-PAAD Kohort.Mir hunn no allgemeng benotzte Antikriibs Medikamenter am Bauchspeicheldrüs Kriibs gesicht an analyséiert Differenzen an hiren IC50 Wäerter tëscht héich- a niddereg-Risikogruppen.D'Resultater weisen datt den IC50-Wäert vun AZD.2281 (olaparib) méi héich war an der héich-Risiko-Grupp, wat beweist datt PAAD-Patienten an der héich-Risiko-Grupp resistent géint d'AZD.2281-Behandlung sinn (Dorënner 6H).Zousätzlech waren d'IC50 Wäerter vu Paclitaxel, Sorafenib, an Erlotinib méi niddereg an der héijer Risikogrupp (Dorënner 6I-K).Mir identifizéiert weider 34 anticancer Drogen mat méi héich IC50 Wäerter an héich-Risiko Grupp an 34 anticancer Drogen mat manner IC50 Wäerter am héich-Risiko Grupp (Table 2).
Et kann net ofgeleent ginn datt lncRNAs, mRNAs, a miRNAs wäit existéieren an eng entscheedend Roll bei der Kriibsentwécklung spillen.Et gëtt genuch Beweiser déi wichteg Roll vu mRNA oder miRNA ënnerstëtzen fir d'Gesamt Iwwerliewe bei verschiddenen Aarte vu Kriibs virauszesoen.Zweiwel, vill prognostic Risiko Modeller sinn och baséiert op lncRNAs.Zum Beispill, Luo et al.Studien hu gewisen, datt LINC01094 eng Schlësselroll am PC Prolifératioun an Metastasen spillt, an héich Ausdrock vun LINC01094 weist aarmséileg Iwwerliewe vun pancreatic Kriibs Patienten [16].D'Etude presentéiert vum Lin et al.Studien hu gewisen, datt downregulation vun lncRNA FLVCR1-AS1 mat aarmséileg hätt an pancreatic Kriibs Patienten assoziéiert ass [17].Allerdéngs sinn d'Immunitéit-Zesummenhang lncRNAs relativ manner diskutéiert am Sënn vun Viraussoen globale Iwwerliewe vu Kriibs Patienten.Kuerzem, huet eng grouss Quantitéit vun Aarbecht op Gebai prognostic Risiko Modeller konzentréiert ginn d'Iwwerliewe vu Kriibs Patienten virauszesoen an domat Behandlung Methoden ajustéieren [18, 19, 20].Et gëtt wuessend Unerkennung vun der wichteger Roll vun Immuninfiltraten bei der Initiatioun vu Kriibs, Progressioun an Äntwert op Behandlungen wéi Chemotherapie.Vill Studien hunn bestätegt, datt entholl-infiltrating immun Zellen eng kritesch Roll an der Äntwert op cytotoxic Chimiotherapie spillen [21, 22, 23].D'entholl immun microenvironment ass e wichtege Faktor an der Iwwerliewe vun entholl Patienten [24, 25].Immunotherapie, besonnesch ICI Therapie, ass wäit an der Behandlung vun zolidd erhéijen benotzt [26].Immun-verbonne Genen gi wäit benotzt fir prognostesch Risikomodeller ze bauen.Zum Beispill, Su et al.D'immun-Zesummenhang prognostic Risiko Modell baséiert op Protein-coding Genen d'Iwwregens hätt vun Ovarial Kriibs Patienten virauszesoen [27].Net-coding Genen wéi lncRNAs sinn och gëeegent fir Konstruktioun prognostic Risiko Modeller [28, 29, 30].Luo et al getest véier immun-Zesummenhang lncRNAs an gebaut engem predictive Modell fir cervical Kriibs Risiko [31].Khan et al.Insgesamt 32 differentiell ausgedréckt Transkriptiounen goufen identifizéiert, a baséiert op dësem, gouf e Prognosemodell mat 5 bedeitende Transkriptiounen etabléiert, wat als héich recommandéiert Tool proposéiert gouf fir Biopsie-bewisen akuter Oflehnung no Nierentransplantatioun virauszesoen [32].
Déi meescht vun dëse Modeller baséieren op Genausdrockniveauen, entweder Protein-kodéierend Genen oder net-kodéierend Genen.Wéi och ëmmer, deeselwechte Gen kann verschidden Ausdrockwäerter a verschiddene Genomen, Dateformater an a verschiddene Patienten hunn, wat zu onbestänneg Schätzungen a predictive Modeller féiert.An dëser Etude, gebaut mir eng raisonnabel Modell mat zwee Puer lncRNAs, onofhängeg vun der exakt Ausdrock Wäerter.
An dëser Etude, identifizéiert mir irlncRNA fir d'éischte Kéier duerch Korrelatioun Analyse mat Immunitéit-Zesummenhang Genen.Mir opgefouert 223 DEirlncRNAs vun hybridization mat differentiell ausgedréckt lncRNAs.Zweetens, gebaut mir eng 0-oder-1 Matrixentgasung baséiert op der publizéiert DEirlncRNA Koppel Method [31].Mir hunn dunn univariate an lasso Regressiounsanalyse gemaach fir prognostesch DEirlncRNA Pairen z'identifizéieren an e prévisiven Risikomodell ze konstruéieren.Mir analyséieren weider d'Associatioun tëscht Risiko Scores a klineschen Charakteristiken bei Patienten mat PAAD.Mir hunn erausfonnt datt eise prognostesche Risikomodell, als onofhängege prognostesche Faktor bei PAAD-Patienten, effektiv High-grade Patienten vu Low-grade Patienten an High-grade Patienten aus Low-grade Patienten ënnerscheeden kann.Zousätzlech waren d'AUC Wäerter vun der ROC Curve vum prognostesche Risikomodell 0.905 fir d'1-Joer Prognose, 0.942 fir d'2-Joer Prognose, an 0.966 fir d'3-Joer Prognose.
D'Fuerscher hu gemellt datt Patienten mat enger méi héijer CD8+ T Zellinfiltratioun méi empfindlech op d'ICI Behandlung [33] waren.Eng Erhéijung vun den Inhalt vun cytotoxic Zellen, CD56 NK Zellen, NK Zellen an CD8 + T Zellen am entholl immun microenvironment kann ee vun de Grënn fir d'entholl suppressive Effekt ginn [34].Virdrun Studien gewisen, datt méi héich Niveauen vun entholl-infiltrating CD4 (+) T an CD8 (+) T vill mat méi Iwwerliewe verbonne waren [35].Aarmséileg CD8 T Zell infiltration, niddereg neoantigen Laascht, an eng héich immunosuppressive entholl microenvironment féieren zu Mangel vun Äntwert op ICI Therapie [36].Mir hunn erausfonnt datt de Risiko Score negativ mat CD8+ T Zellen an NK Zellen korreléiert war, wat beweist datt Patienten mat héije Risiko Scores net fir ICI Behandlung gëeegent sinn an eng méi schlecht hätt.
CD161 ass e Marker vun natierleche Killer (NK) Zellen.CD8 + CD161 + CAR-transduced T Zellen vermëttelen verstäerkte zu VIVO Antitumor Efficacitéit an HER2 + pancreatic ductal adenocarcinoma xenograft Modeller [37].Immun Checkpoint Inhibitoren zielen zytotoxesch T-Lymphozyt-assoziéiert Protein 4 (CTLA-4) a programméiert Zell Doud Protein 1 (PD-1) / programméiert Zell Doud Ligand 1 (PD-L1) Weeër an hu grouss Potenzial a ville Beräicher.Ausdrock vun CTLA-4 an CD161 (KLRB1) ass manner an héich-Risiko Gruppen, weider beweist, datt Patienten mat héich-Risiko Partituren vläicht net fir ICI Behandlung berechtigt ginn.[38]
Fir Behandlungsoptioune gëeegent fir héich-Risikopatienten ze fannen, hu mir verschidden Antikriibs-Drogen analyséiert a fonnt datt Paclitaxel, Sorafenib an Erlotinib, déi wäit bei Patienten mat PAAD benotzt ginn, fir héich-Risikopatienten mat PAAD gëeegent sinn.[33] Eng.Zhang et al fonnt dass Mutatiounen an all DNA Schued Äntwert (DDR) Passerelle zu enger schlechter Iwwregens hätt an Prostatakarque Patienten féieren kann [39].D'Bauchspaicheldrüs Cancer Olaparib Lafend (POLO) Prozess huet gewisen, datt Ënnerhalt Behandlung mat olaparib verlängert Werdegang-gratis Iwwerliewe am Verglach mat Placebo no éischt-Linn Platin-baséiert Chimiotherapie bei Patienten mat pancreatic ductal adenocarcinoma a germline BRCA1 /2 Mutatiounen [40].Dëst bitt bedeitend Optimismus datt d'Behandlungsresultater wesentlech an dëser Ënnergrupp vu Patienten verbesseren.An dëser Etude war den IC50 Wäert vun AZD.2281 (olaparib) méi héich an der héich-Risiko Grupp, wat beweist datt PAAD Patienten an der héich-Risiko Grupp resistent géint Behandlung mat AZD.2281 kann.
D'Prognosemodeller an dëser Etude produzéiere gutt Prognoseresultater, awer si baséieren op analytesch Prognosen.Wéi dës Resultater mat klineschen Donnéeën ze bestätegen ass eng wichteg Fro.Endoskopesch Feinnadel Aspiratioun Ultraschall (EUS-FNA) ass eng onverzichtbar Method ginn fir zolidd an extrapancreatic pancreatic lesions mat enger Empfindlechkeet vun 85% a Spezifizitéit vun 98% ze diagnostizéieren [41].D'Entstoe vun der EUS Feinnadel Biopsie (EUS-FNB) Nadelen baséiert haaptsächlech op erkannte Virdeeler iwwer FNA, sou wéi méi héich diagnostesch Genauegkeet, Proben ze kréien déi histologesch Struktur erhalen, an domat Immungewebe generéieren déi kritesch ass fir gewësse Diagnosen.speziell staining [42].Eng systematesch Iwwerpréiwung vun der Literatur huet bestätegt datt FNB Nadelen (besonnesch 22G) déi héchst Effizienz bei der Ernte vu Stoffer aus Bauchspeicheldrüs [43] weisen.Klinesch sinn nëmmen eng kleng Unzuel vu Patienten berechtegt fir radikal Chirurgie, an déi meescht Patienten hunn inoperabel Tumoren am Moment vun der initialer Diagnos.An der klinescher Praxis sinn nëmmen e klengen Undeel vun de Patienten fir radikal Chirurgie gëeegent, well déi meescht Patienten onoperabel Tumoren am Moment vun der initialer Diagnostik hunn.No der pathologescher Bestätegung vun EUS-FNB an aner Methoden, gëtt standardiséiert net-chirurgesch Behandlung wéi Chemotherapie normalerweis gewielt.Eise spéider Fuerschungsprogramm ass de prognostesche Modell vun dëser Etude an chirurgeschen an nonsurgical Kohorten duerch eng Retrospektiv Analyse ze testen.
Am Allgemengen, etabléiert eis Etude en neie prognostic Risiko Modell baséiert op gepaart irlncRNA, déi villverspriechend prognostic Wäert bei Patienten mat pancreatic Kriibs gewisen.Eise prognostesche Risikomodell kann hëllefe Patienten mat PAAD z'ënnerscheeden déi fir medizinesch Behandlung gëeegent sinn.
D'Datesätz, déi an der aktueller Etude benotzt an analyséiert ginn, sinn vum entspriechende Auteur op raisonnabel Ufro verfügbar.
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. D'Mediatiounsroll vun der Selbsteffizienz an der emotionaler Reguléierung vun negativen Emotiounen während der COVID-19 Pandemie: eng Querschnittsstudie.Int J Ment Health Nurs [Journalartikel].2021 06/01/2021;30(3):759-71.
Sui Wen, Gong X, Qiao X, Zhang L, Cheng J, Dong J, et al.D'Meenungen vun de Familljememberen iwwer alternativ Entscheedungsprozess an Intensivversuergungsunitéiten: eng systematesch Iwwerpréiwung.INT J NURS STUD [Zäitschrëft Artikel;iwwerpréiwen].2023 01/01/2023;137:104391.
Vincent A, Herman J, Schulich R, Hruban RH, Goggins M. Pancreatic Cancer.Lancet.[Journal Artikel;Fuerschung Ënnerstëtzung, NIH, extramural;Fuerschung Ënnerstëtzung, Regierung ausserhalb vun den USA;iwwerpréiwen].2011 08/13/2011;378(9791):607-20.
Ilic M, Ilic I. Epidemiologie vum Bauchspeicheldrüs Kriibs.World Journal vun Gastroenterology.[Journal Artikel, Iwwerpréiwung].2016 11/28/2016;22(44):9694-705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. Eng nei tp53-verbonne Nomogramm fir d'Gesamt Iwwerliewe bei Patienten mat Bauchspeicheldrüs Kriibs virauszesoen.BMC Cancer [Journalartikel].2021 31-03-2021;21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. Effet vun der Léisungsfokuséierter Therapie op Kriibsbezunnen Middegkeet bei kolorektale Kriibspatienten, déi Chemotherapie kréien: e randomiséierte kontrolléierte Prozess.Kriibs Infirmière.[Journal Artikel;randomiséierter kontrolléiert Prozess;d'Etude gëtt vun enger Regierung ausserhalb vun den USA ënnerstëtzt].2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
Zhang Cheng, Zheng Wen, Lu Y, Shan L, Xu Dong, Pan Y, et al.Postoperative carcinoembryonale Antigen (CEA) Niveauen viraussoen d'Resultat no der Kolorektalkriibsresektioun bei Patienten mat normale preoperative CEA Niveauen.Zentrum fir Iwwersetzung Cancer Fuerschung.[Journal Artikel].2020 01.01.2020;9(1):111–8.
Hong Wen, Liang Li, Gu Yu, Qi Zi, Qiu Hua, Yang X, et al.Immun-verbonne lncRNAs generéieren nei Ënnerschrëften a virauszesoen d'Immunlandschaft vu mënschlechen hepatozelluläre Karzinom.Mol Ther Nukleinsäuren [Journal article].2020 2020-12-04;22:937 – 47.
Toffey RJ, Zhu Y, Schulich RD Immuntherapie fir Bauchspeicheldrüs Kriibs: Barrièren an Duerchbroch.Ann Gastrointestinal Chirurg [Journal Artikel;iwwerpréiwen].2018 07/01/2018;2(4):274–81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. Laang net-kodéierend RNAs (LncRNAs), viral Tumorgenomik an aberrant Splicing-Evenementer: therapeutesch Implikatiounen.AM J CANCER RES [Journal Artikel;iwwerpréiwen].2021 01/20/2021;11(3):866–83.
Wang J, Chen P, Zhang Y, Ding J, Yang Y, Li H.Erreeche vun der Wëssenschaft [Magazinartikel].2021 2021-01-01;104(1):311977089.
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S, et al.Iwwergräifend Analyse vun RNA-bindende Protein prognostesche Genen an Drogenkandidaten am Papillärzell Nierzellkarzinom.pregen.[Journal Artikel].2021 01/20/2021;12:627508.
Li X, Chen J, Yu Q, Huang X, Liu Z, Wang X, et al.Charakteristiken vun autophagy-verbonne laang net-kodéierende RNA viraussoen d'Prognose vun der Brustkrebs.pregen.[Journal Artikel].2021 01/20/2021;12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. Immun-verbonne sechs lncRNA Ënnerschrëft verbessert d'Prognose am Glioblastoma multiforme.MOL Neurobiologie.[Journal Artikel].2018 01.05.2018;55(5):3684-97.
Wu B, Wang Q, Fei J, Bao Y, Wang X, Song Z, et al.Eng nei Tri-lncRNA Ënnerschrëft virausgesot Iwwerliewe vu Patienten mat Bauchspeicheldrüs Kriibs.REPRESSENTATIVE VUN ONKOL.[Journal Artikel].2018 12/01/2018;40(6):3427-37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 fördert Bauchspeicheldrüs Kriibs Werdegang vun der Reguléierung vun LIN28B Ausdrock an der PI3K /AKT Passerelle duerch sponged Mir-577.Mol Therapeutik - Nukleinsäuren.2021;26:523–35.
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, et al.Positiv Feedback tëscht lncRNA FLVCR1-AS1 an KLF10 kann Bauchspaicheldrüs Kriibs Werdegang duerch d'PTEN /AKT Passerelle inhibit.J EXP Clin Cancer Res.2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. Identifikatioun vun dräizéng Genen, déi allgemeng Iwwerliewe am hepatozelluläre Karzinom viraussoen.Biosci Rep [Journalartikel].2021 04/09/2021.
Post Zäit: Sep-22-2023