Den 11. Oktober2024 huet d'National Medical Product Administration (NMPA) vu China d'Demande fir neit Medikament (IND) guttgeheescht.Inaticabtagene Autoleucel (CNCT19 Injektioun), eng CD19-gezielt autolog chimär Antigenrezeptor (CAR)-T Zelltherapie, fir d'Behandlung vun der Immunthrombozytopenie vum systemesche Lupus erythematosus (SLE - ITP). Dëst ass déi éischt IND vun Inaticabtagene Autoleucel, déi fir Autoimmunerkrankungen a China zougelooss gouf.
Inaticabtagene Autoleucel ass en CD19 CAR-T Zelltherapieprodukt, dat mat engem eenzegaartegen CD19 scFv (HI19a) a fortgeschrattene Produktiounsprozesser ausgestatt ass. Inaticabtagene Autoleucel ass dat éischt proprietärt CD19-gezielt CAR-T Produkt, dat a China hiergestallt gëtt, an dat éischt kommerzialiséiert CAR-T Zelltherapieprodukt fir B-ALL a China. Inaticabtagene Autoleucel erweidert seng Uwendung fir verschidden Indikatiounen, dorënner r/r B-ALL bei Erwuessenen, r/r DLBCL, r/r B-ALL bei Kanner an Jugendlechen, a verschidden Autoimmunerkrankungen. Seng nei Medikamentenapplikatioun (NDA) fir d'Behandlung vu rezidivéierendem oder refraktärem Grousszell-B-Lymphom gouf am September 2024 vun der NMPA akzeptéiert.
SLE ass eng systemesch Autoimmunerkrankung, déi normalerweis zu Schied un verschiddenen Organer féiert. Anormal B-Zellen an Autoantikörper spillen eng entscheedend Roll an der SLE-Pathogenese. SLE kéint zu enger exzessiver Zerstéierung vun Thrombozyten féieren, nämlech zu SLE-ITP. SLE-ITP trëtt bei ongeféier 16% vun de chinesesche SLE-Patienten op, déi meescht SLE-ITP-Patienten reagéieren ganz schlecht op Steroiden, Immuninhibitoren a biologesch Medikamenter a leiden dacks ënner engem groussen Organblutungsrisiko, während hiert laangfristegt Iwwerliewe zimmlech schlecht ass.
Am Juli vun dësem Joer gouf de renomméierten "The New England Journal of Medicine" publizéiert.huet eng Studie mam Titel "Anti-CD19 CAR T Zellen an der refraktärer Immunthrombozytopenie vun SLE" publizéiert, déi vum Professer Zeng Xiaofeng a Professer Li Mengtao aus dem Departement fir Rheumatologie a Professer Zhou Daobin aus dem Departement fir Hämatologie vum Peking Union Medical College Hospital zesumme verfaasst gouf. D'Studie huet déi laangfristeg Effizienz a Sécherheet vum Inaticabtagene Autoleucel bei der Behandlung vu SLE-ITP gewisen an dat enormt Potenzial vun der CAR-T Zelltherapie ervirgehuewen.
Eng 38 Joer al Fra krut am Joer 2014 d'Diagnos SLE a krut reversibel Proteinurie an Arthritis a persistenter Thrombozytopenie. Fréier Behandlungen mat héichdosis Glukokortikoiden (Methylprednisolon-Puls), Hydroxychloroquin, intravenösem Immunglobulin, Tacrolimus, Cyclosporin A, Sirolimus, Rituximab, Danazol, Eltrombopag a rekombinantem mënschlechen Thrombopoietin hunn d'Thrombozytopenie net verbessert. D'Plackettenzuel gouf op 10.000 bis 20.000 pro Kubikmillimeter gehalen a schliisslech am Juli 2023 ënner 10.000 pro Kubikmillimeter gefall.
Zu där Zäit huet si Purpura an Ekchymosen op hire Glieder, Bluttblasen am Mond a Blutungen am Zännfleesch gewisen. Hire Knueweessmark-Ausstrich huet eng aktiv Myeloproliferatioun an eng Beeinträchtigung vun der Megakaryozytenreifung gewisen. Nëmmen eng niddreg Dosis Prednison (5 mg pro Dag) an Hydroxychloroquin (0,2 g pro Dag) goufen am Mount virun der CAR-T-Zell-Infusioun verabreicht. Autolog frësch Leukapherese gouf benotzt fir Inati-cel ze produzéieren. Insgesamt 500.000 CD19 CAR-T-Zellen pro Kilogramm Kierpergewiicht goufen verabreicht, nodeems d'Patientin eng lymphodepletéierend Chemotherapie mat Fludarabin (an enger Dosis vun 25 mg pro Quadratmeter Kierperuewerfläch) pro Dag un den Deeg -5, -4 an -3 a Cyclophosphamid (an enger Dosis vun 250 mg pro Quadratmeter) un den Deeg -5 an -4 virun der CAR-T-Zell-Therapie gemaach hat.
Nom Injektioun vun der Inaticabtagene Autoleucel ass d'Bluttplättchenzuel vum Patient weider eropgaang, et gouf eng komplett klinesch Äntwert erreecht, an d'Benotzung vu Glukokortikoiden an all Immunsuppressiva goufen ofgesat. Am Moment ass de Patient grondsätzlech zu sengem normale Liewensstil zréckgaangen.
Am Moment ginn et vill aner CAR-T klinesch Studien a China, an si sichen no Patienten. Fir Berodung iwwer nei Medikamenter an Technologien kënnt Dir Iech un d'International Department vum Beijing South Region Oncology Hospital wenden.
Telefonsnummer：4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENZEN
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 08. November 2024