Den 19. Juni huet den Center for Drug Evaluation (CDE) vun der National Medical Products Administration (NMPA) bekannt ginn, datt d'LM-108 Injektioun vu Livzon Pharmaceutical fir d'Opnam an d'Bezeechnung fir Duerchbrochtherapie proposéiert gouf. D'Kombinatioun vun der Kefeqibai monoklonaler Antikörperinjektioun (LM-108) mat Toripalimab gëtt fir d'Behandlung vu Patienten mat fortgeschrattem Magen- oder Gastroösophageal-Iwwergangs- (G/GEJ) Adenokarzinom iwwerluecht, déi CCR8-positiv sinn an déi virdrun Standardtherapie an der éischter Linn net erfollegräich war.
LM-108 ass en neien Fc-optimiséierten, anti-CCR8 monoklonalen Antikörper, deen selektiv tumorinfiltréierend Tregs ofbaut.
Iwwer CCR8:
CCR8 (Chemokinrezeptor 8) ass e Member vun der Chemokinrezeptor-Ënnerfamill ënner der G-Protein-gekoppelter Rezeptor (GPCR)-Famill. Fréier Studien hunn gewisen, datt d'Expressioun vu CCR8 a periphere Bluttzellen an normale Gewëss niddreg ass, awer spezifesch an tumorinfiltréierenden Tregs a verschiddene Kriibsarten, dorënner Broschtkriibs, Darmkriibs a Lungenkriibs, eropreguléiert ass. Anit-CCR8-Antikörper kënnen selektiv d'Ofsenkung vun tumorinfiltréierenden Tregs vermëttelen, wouduerch d'Antitumor-Immunantwort verbessert an den Tumorwuesstum hemmt.
Op der Joresversammlung vun der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2024 gouf eng gepoolt Analyse vun dräi Phase 1/2 Studien iwwer d'Kombinatioun vun LM-108 an Anti-PD-1 Therapie bei Magenkriibspatienten presentéiert.
Methoden: Berechtegt Patienten mat Magenkriibs, déi mat LM-108 a Kombinatioun mat engem Anti-PD-1-Antikörper behandelt goufen, goufen an d'Analyse abegraff. D'Patienten kruten intravenös LM-108 an Dosisniveauen vun 3 mg/kg all 2 Wochen, 6 mg/kg all 3 Wochen oder 10 mg/kg all 3 Wochen plus en Anti-PD-1-Antikörper (intravenös Pembrolizumab 200 mg all 3 Wochen oder 400 mg all 6 Wochen oder Toripalimab 240 mg all 3 Wochen). Den primären Endpunkt war den ORR, deen vum Fuerscher bewäert gouf, laut RECIST v1.1. Déi sekundär Endpunkte waren d'Sécherheet, aner Effizienzresultater an d'Biomarkeranalyse. Den Datenofschlossdatum fir déi gepoolt Analyse war den 25. Dezember 2023.
Resultater: Aachtanzwanzeg Patienten mat Magenkriibs (Medianalter: 60,5 Joer; Männer: 72,9%) aus China, den USA an Australien goufen mat ≥ 1 Dosis LM-108 a Kombinatioun mat Pembrolizumab oder Toripalimab behandelt. Déi meescht Patienten (n = 47, 97,9%) haten op d'mannst 1 fréier Antikriibsbehandlung kritt, an 43 (89,6%) haten eng fréier Anti-PD-1-Therapie kritt. Behandlungsbedingte Nebenwirkungen (TRAEs) sinn bei 39 (81,3%) Patienten opgetrueden, bei deenen déi heefegst Nebenwirkungen (≥15%) eng Erhéijung vun der Alanintransaminase (25,0%), eng Erhéijung vun der Aspartattransaminase (22,9%), eng Ofsenkung vun der wäisser Bluttzellen (22,9%) an Anämie (16,7%) waren. TRAEs vum Grad ≥ 3 sinn bei 18 (37,5%) Patienten opgetrueden, déi heefegst Evenementer (≥ 4%) waren Anämie (8,3%), erhéicht Lipase (4,2%), Ausschlag (4,2%) an eng Ofsenkung vun der Lymphozytenzuel (4,2%). Ënnert 36 Patienten, déi d'Effizienz evaluéiere konnten, iwwer all Behandlungsregime louch den ORR bei 36,1% an den DCR bei 72,2%. Déi median PFS war 6,53 Méint. Ënnert 11 Patienten, bei deenen d'Krankheet bei der éischter Behandlung progresséiert war, louch den ORR bei 63,6% an den DCR bei 81,8%. Vun den 11 Patienten, bei deenen d'Krankheet bei der éischter Behandlung progresséiert war, haten 8 eng héich CCR8-Expressioun. Ënnert dësen 8 Patienten louch den ORR bei 87,5% an den DCR bei 100%, mat 1 CR, 6 PR an 1 SD observéiert.
Conclusiounen: LM-108 a Kombinatioun mat engem Anti-PD-1-Antikörper huet villverspriechend Antitumoraktivitéit bei Patienten mat Magenkriibs gewisen, déi resistent géint d'Anti-PD-1-Therapie waren. D'Kombinatiounstherapie gouf gutt verdroen.
Am Moment ginn et nach ëmmer vill klinesch Studien iwwer nei Antikriibstechnologien a China, déi Patienten sichen. Fir Berodung iwwer nei Medikamenter an Technologien, kënnt Dir Iech un d'International Department vum Beijing South Region Oncology Hospital wenden.
Telefonsnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 24. Juni 2025