De 26. Januar 2025 huet de Center for Drug Evaluation (CDE) vun der China National Medical Products Administration ugekënnegt, datt d'LM-108 Injektioun an der Duerchbrochtherapie fir fortgeschratt solid Tumoren mat Mikrosatellitinstabilitéit (MSI-H) oder Mismatch-Reparaturdefekter (dMMR) abegraff soll ginn, déi no der Behandlung mat Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) progresséiert sinn.
LM-108 ass en neien Fc-optimiséierten, anti-CCR8 monoklonalen Antikörper, deen selektiv tumorinfiltréierend Tregs ofbaut.
Iwwer CCR8:
CCR8 (Chemokinrezeptor 8) ass e Member vun der Chemokinrezeptor-Ënnerfamill ënner der G-Protein-gekoppelter Rezeptor (GPCR)-Famill. Fréier Studien hunn gewisen, datt d'Expressioun vu CCR8 a periphere Bluttzellen an normale Gewëss niddreg ass, awer spezifesch an tumorinfiltréierenden Tregs a verschiddene Kriibsarten, dorënner Broschtkriibs, Darmkriibs a Lungenkriibs, eropreguléiert ass. Anit-CCR8-Antikörper kënnen selektiv d'Ofsenkung vun tumorinfiltréierenden Tregs vermëttelen, wouduerch d'Antitumor-Immunantwort verbessert an den Tumorwuesstum hemmt.
AASCO Joresversammlung 2024，bericht iwwer eng gepoolt Analyse vun de Resultater aus 3 Phase 1/2 Studien (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) fir d'Effizienz a Sécherheet vun LM-108 a Kombinatioun mat Anti-PD-1 Therapie bei Patienten mat Magenkriibs ze evaluéieren.
Methoden: Berechtegt Patienten mat Magenkriibs, déi mat LM-108 a Kombinatioun mat engem Anti-PD-1-Antikörper behandelt goufen, goufen an d'Analyse abegraff. D'Patienten kruten intravenös LM-108 an Dosisniveauen vun 3 mg/kg all 2 Wochen, 6 mg/kg all 3 Wochen oder 10 mg/kg all 3 Wochen plus en Anti-PD-1-Antikörper (intravenös Pembrolizumab 200 mg all 3 Wochen oder 400 mg all 6 Wochen oder Toripalimab 240 mg all 3 Wochen). Den primären Endpunkt war den ORR, deen vum Fuerscher bewäert gouf, laut RECIST v1.1. Déi sekundär Endpunkte waren d'Sécherheet, aner Effizienzresultater an d'Biomarkeranalyse. Den Datenofschlossdatum fir déi gepoolt Analyse war den 25. Dezember 2023.
Resultater: Aachtanzwanzeg Patienten mat Magenkriibs (Medianalter: 60,5 Joer; Männer: 72,9%) aus China, den USA an Australien goufen mat ≥ 1 Dosis LM-108 a Kombinatioun mat Pembrolizumab oder Toripalimab behandelt. Déi meescht Patienten (n = 47, 97,9%) haten op d'mannst 1 fréier Antikriibsbehandlung kritt, an 43 (89,6%) haten eng fréier Anti-PD-1-Therapie kritt. Behandlungsbedingte Nebenwirkungen (TRAEs) sinn bei 39 (81,3%) Patienten opgetrueden, bei deenen déi heefegst Nebenwirkungen (≥15%) eng Erhéijung vun der Alanintransaminase (25,0%), eng Erhéijung vun der Aspartattransaminase (22,9%), eng Ofsenkung vun der wäisser Bluttzellen (22,9%) an Anämie (16,7%) waren. TRAEs vum Grad ≥ 3 sinn bei 18 (37,5%) Patienten opgetrueden, déi heefegst Evenementer (≥ 4%) waren Anämie (8,3%), erhéicht Lipase (4,2%), Ausschlag (4,2%) an eng Ofsenkung vun der Lymphozytenzuel (4,2%). Ënnert 36 Patienten, déi d'Effizienz evaluéiere konnten, iwwer all Behandlungsregime war d'ORR 36,1% (95% CI 20,8%–53,8%) an d'DCR 72,2% (95% CI 54,8%–85,8%). Déi median PFS war 6,53 Méint (95% CI 2,96–NA). Ënnert 11 Patienten, bei deenen d'Krankheet bei der éischter Behandlung progresséiert war, war d'ORR 63,6% (95% CI 30,8%–89,1%) an d'DCR 81,8% (95% CI 48,2%–97,7%). Vun den 11 Patienten, bei deenen d'Krankheet bei der éischter Behandlung progresséiert war, haten 8 eng héich CCR8-Expressioun. Ënnert dësen 8 Patienten war d'ORR 87,5% an d'DCR 100%, mat 1 CR, 6 PR an 1 SD observéiert.
Conclusiounen: LM-108 a Kombinatioun mat engem Anti-PD-1-Antikörper huet villverspriechend Antitumoraktivitéit bei Patienten mat Magenkriibs gewisen, déi resistent géint d'Anti-PD-1-Therapie waren. D'Kombinatiounstherapie gouf gutt verdroen. Dës Resultater ënnerstëtzen déi weider Evaluatioun vun LM-108 bei CCR8-positivem Magenkriibs.
Am Moment ginn et nach ëmmer vill klinesch Studien iwwer nei Antikriibstechnologien a China, déi Patienten sichen. Fir Berodung iwwer nei Medikamenter an Technologien, kënnt Dir Iech un d'International Department vum Beijing South Region Oncology Hospital wenden.
Telefonsnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenzen
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 06.02.2025