E russeschen Universitéitsprofesser a senge spéide Siwwenzeger leid ënner fortgeschrattem Multiplem Myelom. Nodeems hien e puer Behandlungen an zweemol eng autolog Transplantatioun hat, huet hien iwwer déi modern Antikriibstherapie CAR-T a China geléiert, dofir ass hien a China komm fir eng CAR-T-Zelltherapie ze kréien an no 13 Deeg Reinfusioun ouni Problemer entlooss ginn. An an der leschter Nofollegstudie huet den Dokter schonn eng komplett Remission (CR) a senge Untersuchungsresultater festgestallt.
D'CAR-T-Therapie, oder chimäresch Antigenrezeptor-T-Zelltherapie, ass e wichtegen Duerchbroch an der personaliséierter zellulärer Immuntherapie fir Kriibs. De Prozess besteet doran, d'T-Zellen vum Patient ze sammelen, duerno ginn in vitro genetesch manipuléiert T-Zellen duerchgefouert, fir d'Fäegkeet vun den T-Zellen ze verbesseren, Kriibs spezifesch z'erkennen. Dës modifizéiert T-Zellen (dh CAR-T-Zellen) ginn dann zréck an de Patient infuséiert.
KQ-2003 ass eng BCMA/CD19 Dual-Targeting CAR T-Zell-Therapieprodukt, dat déi neist parallel CAR-Struktur benotzt fir d'Zellaktivitéit an d'Persistenz ze verbesseren, an déi duebel CAR-Struktur reduzéiert d'Antigen-Auswäichung vun der Eenzelziltherapie.
Eng prospektiv, vun de Fuerscher initiéiert Studie (NCT04714827) a China zielt drop of, d'Sécherheet, d'Verträglichkeit an déi virleefeg Effizienz vun de KQ-2003 CAR-T Zellen bei Patienten (pts) mat relapséiertem/refraktärem Multiple Myelom (RRMM) ze evaluéieren, besonnesch bei deenen mat extramedullärer Krankheet (EMD).
Method
Dës prospektiv, multizentresch, oppen-label, Dosis-Eskalatiounsstudie ëmfaasst RRMM-Patienten mat ≥1 fréiere Therapielinn, dorënner Proteasominhibitor (PI), an immunmoduléierend Medikament (IMiDs), an/oder Anti-CD38. D'Patienten kruten Lymphodepletioun mat Fludarabin (30 mg/m2/Dag) a Cyclophosphamid (300 mg/m2/Dag) un den Deeg -5 bis -3, an duerno eng eenzeg intravenös Infusioun vu KQ-2003 CAR-T-Zellen (Dag 0) an dräi Dosisniveauen (DL) baséiert op engem Standard 3+3 Design: DL1, DL2 oder DL3 (1,0, 2,0 oder 3,0×106 CAR+ Zellen/kg). D'Zil war et, d'Sécherheet, d'Verträglichkeit, déi virleefeg Effizienz an d'PK/PD-Charakteristiken ze evaluéieren, an déi maximal toleréiert Dosis (MTD) an d'dosislimitéierend Toxizitéit (DLT) ze bestëmmen. Déi hämatologesch Äntwert gouf no den IMWG-Kriterien an d'Minimal Residual Disease (MRD) duerch New Generation Flow (NGF) bewäert. D'EMD gouf no de Proposal Refinement PET Response Criteria bewäert.
Resultater
Zum klineschen Ofgrenzungstermin vum 25. Juli 2024 hunn 23 Patienten (52,2% männlech; Medianalter 64 (Spanne 52-77)) mat RRMM KQ-2003 kritt (3 DL1, 11 DL2 an 9 DL3). Déi median Follow-up-Dauer war 13,7 Méint (Spanne 2,1-35,2). D'Patienten haten am Median 5 fréier Therapien kritt (Spanne 2-11). 91,3% (21/23) waren dräifach-refraktär an 26,1% (6/23) penta-refraktär. 65,2% (15/23) haten e zytogenetescht Profil mat héijem Risiko/ultrahéichem Risiko.
60,9% (14/23) vun de Patienten haten zu Ufank vun der Studie EMD, dorënner 7 extramedullär extraosseös (EM-E), 5 extramedullär-Knachbezunnen (EM-B), 2 Patienten mat béidem.
An der EMD-Grupp hunn 5 Patienten (5/14, 35,7%) keng hämatologesch messbar Indicateuren, an d'Äntwert gouf duerch PET-CT evaluéiert.
Déi hämatologesch Gesamtäntwertquote (ORR) war 100,0% (18/18), mat enger sCR/CR-Quote vun 88,9% (16/18) an enger VGPR-Quote vun 11,1% (2/18). Déi median Zäit bis zur éischter Äntwert war 1,2 Méint (N=18, Beräich 0,6–3,1; 22,2% ≤1,0 Méint), an déi median Zäit bis CR/sCR war 2,7 Méint (N=16, Beräich 0,6–9,1; 50,0% ≤3,0 Méint). Vun 19 MRD-evaluéierbare Patienten waren 100% MRD-negativ (10-5), an d'MRD-negativ Quote no 6 Méint a 12 Méint war 80,0% (8/10) respektiv 100,0% (3/3).
Den PET ORR vun den EMD-Patienten louch bei 85,7% (12/14), dorënner 64,3% (9/14) eng komplett metabolesch Äntwert (CMR), 21,4% (3/14) eng partiell metabolesch Äntwert (PMR) an 14,3% (2/14) eng stabil metabolesch Krankheet (SMD). 64,3% (9/14) an 50,0% (7/14) vun den EMD-Patienten haten eng Reduktioun vun der Gréisst vun de Weichgewebe-Plasmacytomen > 50% respektiv > 75%. Bei de 5 EMD-Patienten ouni hämatologesch moossbar Indikatoren louch den PET ORR bei 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR an 1 SMD).
Déi median Dauer vun der Äntwert (DOR) gouf net erreecht (NR). D'Progressiounsfräi Iwwerliewensquoten (PFS) an d'Gesamtiwwerliewensquoten (OS) no 6 Méint louchen bei 86,5% (73,4–100) an 86,2% (72,8–100), d'PFS- an OS-Quoten no 12 Méint louchen bei 75,3% (58,4–97,0) an 86,2% (72,8–100). Déi median PFS an OS waren NR.
Insgesamt goufen 4 Doudesfäll festgestallt, dorënner 2 am Studieberäich a mat der Therapie bewäert (béid schwéier Longenentzündung), an 2 Doudesfäll wéinst PD.
CRS an ICANS goufen respektiv an 21/23 (91,3%, Grad 3/4 4,3%), a 5/23 (21,7%, Grad 3/4 8,7%) observéiert. Déi median Zäit bis zum Ufank vum CRS war 5 Deeg (Beräich 1–9) mat enger medianer Dauer vu 4 Deeg (Beräich 1–15). Déi median Zäit bis zum Ufank vum ICANS war 10 Deeg (Beräich 8–23) mat enger medianer Dauer vun 3 Deeg (Beräich 1–9). Et goufen keng DLTs observéiert.
D'KQ-2003 CAR+ T-Zell-Kopiezuel (VCN) huet gewisen, datt den medianen Tmax 14,0, 11,5 an 9,0 Deeg an DL1, DL2 respektiv DL3 war. De medianen Cmax war 140,6, 168,2 an 83,9 Kopien/µg DNA mat enger laanger Persistenzdauer. Ënnert de Patienten mat engem Follow-up vu 6 an 12 Méint haten 66,7% (10/15) an 62,5% (5/8) noweisbar CAR+ T-Zellen am periphere Blutt.
Conclusiounen
De BCMA/CD19 Dual-Targeting CAR-T KQ-2003 huet eng fréi, déif an dauerhaft Äntwert bei RRMM mat akzeptabler Sécherheet gewisen. Méi wichteg ass, datt et eng villverspriechend Effizienz bei EMD-Patienten ausgeübt huet, dorënner déi klinesch intraktabel EM-E, wat weider Ënnersichunge verdéngt.
Am Moment ginn et vill aner CAR-T klinesch Studien a China, an si sichen no Patienten. Fir Berodung iwwer nei Medikamenter an Technologien kënnt Dir Iech un d'International Department vum Beijing South Region Oncology Hospital wenden.
Telefonsnummer: 4008803716
E-Mail:myimmnet@163.com
Referenzen
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 26. November 2024