17. Juli 2025 – Innovent Biologics huet bekannt ginn, datt Nature Medicine d'Resultater vun der Phase-1-klinescher Studie vun IBI343 publizéiert huet, engem innovativen Anti-CLDN18.2 ADC, fir d'Behandlung vun fortgeschrattem Magen-/Gastroösophageal-Iwwergangs-Adenokarzinom (G/GEJ). D'Publikatioun an dëser féierender internationaler akademescher Zäitschrëft weist déi staark Unerkennung vum klinesche Potenzial vun der Therapie a markéiert en anere wichtege Meilesteen an de Fortschrëtter a China bei der Entwécklung vun neien Antitumor-Medikamenter. Baséierend op de Studieresultater gouf 2024 eng multiregional Phase-3-klinesch Studie (G-HOPE-001, NCT06238843) gestart, fir IBI343 als sécher an effektiv Behandlungsoptioun fir Patienten mat fortgeschrattem G/GEJ AC weider ze evaluéieren.
Am Moment ginn et nach ëmmer vill klinesch Studien iwwer nei Antikriibstechnologien a China, déi Patienten sichen. Fir Berodung iwwer nei Medikamenter an Technologien, kënnt Dir Iech un d'International Department vum Beijing South Region Oncology Hospital wenden.
Telefonsnummer: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
E-Mail:myimmnet@163.com
Magenkriibs ass nach ëmmer ee vun den heefegsten bösartigen Tumoren op der Welt. No de Statistike vum GLOBOCAN 2022 ass en de fënneftheefegsten bösartigen Tumor an déi fënneftheefegst Doudesursaach duerch Kriibs weltwäit, mat geschätzten 970.000 neie Fäll an 660.000 Doudesfäll all Joer. All Joer mellt China 359.000 nei Fäll an 260.000 Doudesfäll duerch Magenkriibs, wat 37,0% respektiv 39,4% vun de weltwäite Gesamtzuelen ausmécht, wat e bedeitenden net erfëllte medizinesche Besoin ënnersträicht.
CLDN 18.2 ass en Tight Junction Protein, dat ënner normalen physiologesche Konditiounen an differenzéierten Epithelzellen op der Magenschleimhaut expriméiert gëtt. Fréier Studien hunn opgedeckt, datt Claudin 18.2 a verschiddene Kriibsarten héich expriméiert gëtt, dorënner Magenkriibs (60-80%), Bauchspeicheldrüskriibs (50%), Speiseröhrekarzinom (30-50%) a Lungenkriibs (40-60%). D'Zilsetzung vu CLDN18.2 mat monoklonalen Antikörper (mAbs) an ADCs stellt eng villverspriechend nei Approche fir d'Behandlung vu Magenkriibs duer.
Dës publizéiert Studie ass eng global, multizentresch Phase-1-klinesch Studie (ClinicalTrial.gov Identifizéierer: NCT05458219), déi entwéckelt gouf fir d'Sécherheet, d'Verträglichkeit an d'virleefeg Effizienz vun IBI343 bei Patienten mat fortgeschrattene solide Tumoren ze evaluéieren. Tëscht dem 26. Oktober 2022 an dem 30. Juni 2024 goufen insgesamt 116 Persounen mat fortgeschrattem G/GEJ-Adenokarzinom ageschriwwen, fir IBI343-Monotherapie ze kréien (8 an der Eskalatioun an 108 an der Expansioun).
Iwwer den IBI343 (Anti-CLDN18.2 ADC)
IBI343 ass e rekombinant mënschlecht monoklonalt Antikörper-Medikament-Konjugat (ADC) géint CLDN18.2, dat vun Innovent Biologics entwéckelt gouf. Et bindt sech spezifesch un d'Tumorzellen, déi CLDN18.2 expriméieren, wouduerch eng CLDN18.2-ofhängeg Internaliséierung vum ADC ausgeléist gëtt. Soubal et an der Zell ass, gëtt déi zytotoxesch Notzlaascht fräigesat, wat zu DNA-Schied an letztendlich zu Apoptose vun den Tumorzellen féiert. Dat fräigesat Medikament kann sech och iwwer d'Plasmamembran diffundéieren, fir Nopeschzellen z'erreechen an ëmzebréngen, wat zu engem "Bystander-Tödereffekt" féiert.
Als innovativen TOPO1i ADC huet IBI343 an dëse Phase-1-klineschen Studien eng tolerabel Sécherheet an encouragéierend Effizienzsignaler bewisen. Dat therapeutescht Potenzial vun IBI343 gëtt de Moment bei Tumortypen wéi Magenkriibs a Bauchspeicheldrüskriibs ënnersicht.
Déi multiregional Phase-3-klinesch Studie vun IBI343 fir fortgeschratt Adenokarzinom vum Magen-/Gastroösophagealen-Iwwergank rekrutéiert elo Patienten (G-HOPE-001, NCT06238843). Déi relevant Indikatioun krut vun der chinesescher NMPA d'Breakthrough Therapy Designation (BTD).
Déi multiregional Phase 1 klinesch Studie vun IBI343 fir fortgeschratt pankreatesch duktal Adenokarzinom registréiert och Patienten (NCT05458219). Dës Indikatioun huet d'Fast Track Designation (FTD) vun der US FDA kritt an d'BTD vun der chinesescher NMPA zougestanen.
IBI343 huet eng encouragéierend Tumorreaktioun a Virdeeler fir d'Iwwerliewe gewisen
D'Studie huet d'Effizienzdaten vun evaluéierbare Persounen mat héijer Expressioun vu CLDN18.2 (≥75% Tumorzellen mat enger membranöser Färbungsintensitéit ≥2+ no IHC) analyséiert, an den zwou Dosisgruppen vun 6 mg/kg an 8 mg/kg.
Bei 6 mg/kg (N=31) haten 15 Patienten eng partiell Äntwert (PR), dorënner 9 Patienten mat bestätegte PRs an 1 Patient, deen op eng Bestätegung gewaart huet. Den bestätegten ORR louch bei 29,0% (95% CI: 14,2-48,0) an d'Krankheetskontrollquote (DCR) louch bei 90,3% (95% CI: 74,2-98,0). Bei 9 Patienten mat bestätegter Äntwert war déi median Dauer vun der Äntwert (DoR) 5,6 Méint (95% CI: 2,8-7,0). Déi median Follow-up-Zäit war 10,6 Méint (95% CI: 9,7-11,5) fir PFS an OS. Déi median PFS war 5,5 Méint (95% CI: 4,1-7,0). D'OS-Donnéeë ware mat der aktueller medianer OS vun 10,8 Méint (95% CI: 6,8-NC) nach net reif. Nom Datenofgrenzung gouf d'Äntwert vum verbleiwenen 1 Patient den 26. Juli 2024 bestätegt an den bestätegten ORR gouf op 32,3% aktualiséiert (95% CI: 16,7-51,4).
Bei 8 mg/kg (N=17) konnten 17 Patienten mat héijer Expressioun vu CLDN 18.2 evaluéiert ginn. Ënnert hinnen haten 9 Patienten PRs, dorënner 8 Patienten eng bestätegt PR. Den bestätegten ORR war 47,1% (95% CI: 23,0-72,2) an den DCR war 88,2% (95% CI: 63,6-98,5). Bei aacht Patienten mat bestätegter Äntwert war den mediane DoR 5,7 Méint (95% CI: 2,7-NC). Vun alle G/GEJ-Adenokarzinompatienten mat héijer CLDN18.2-Expressioun, déi mat 8 mg/kg behandelt goufen (N=19, dorënner 1 Patient aus Dosiseskalatioun an 18 Patienten aus Dosiserweiderung), war de mediane Follow-up 8,1 Méint (95% CI: 7,6-8,5) fir PFS an OS. Déi median PFS war 6,8 Méint (95% CI: 2,8-7,5), an déi median OS gouf net erreecht, mat Evenementer, déi bei 36,8% vun de Patienten opgetruede sinn.
IBI343 huet och eng iwwerleeën Sécherheet bewisen
Ënnert alle Patienten mat G/GEJ-Adenokarzinom (n=116, dorënner 8 Patienten mat Magenkriibs aus der Dosis-Eskalatiounsphase) haten 66,4% vun de Patienten (77/116) TEAEs vum Grad ≥3. Déi heefegst TEAEs vum Grad ≥3 (≥35%) waren eng reduzéiert Neutrophilenzuel (28,4%), eng reduzéiert wäiss Bluttzellenzuel (25,9%) an Anämie (16,4%). Et gouf ganz wéineg gastrointestinal Nebenwirkungen vum Grad ≥3 gemellt, dorënner nëmmen 1,7% vun der Iwwelzegkeet vum Grad ≥3. Keng interstitiell Lungenerkrankung vun iergendenger Grad gouf gemellt. D'Behandlungsbedingt Toxizitéit gouf mat enger adäquater ënnerstëtzender Behandlung gelindert, an déi allgemeng Sécherheet war tolerabel.
Am Moment ginn et nach ëmmer vill klinesch Studien iwwer nei Antikriibstechnologien a China, déi Patienten sichen. Fir Berodung iwwer nei Medikamenter an Technologien, kënnt Dir Iech un d'International Department vum Beijing South Region Oncology Hospital wenden.
Telefonsnummer: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
E-Mail:myimmnet@163.com
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 22. Juli 2025