Den 22. Februar 2025 gouf d'Umeldung fir en neit Medikament (NDA) fir d'Ipilimumab-Injektioun (monoklonalen Antikörper géint CTLA-4; R&D Code: IBI310) vum Center for Drug Evaluation (CDE) vun der Nationaler Medizinproduktverwaltung vu China (NMPA) akzeptéiert an huet d'Bezeechnung "Priority Review" a Kombinatioun mat Sintilimab als neoadjuvant Behandlung fir resektabelen Darmkriibs mat héijem Mikrosatelliteninstabilitéitsniveau (MSI-H) oder mat engem Defizit-Reparatur-Defizit (dMMR) kritt.
Dëst ass den éischten NDA a China fir en inlänneschen CTLA-4-Inhibitor an en anere Meilesteen, deen d'Féierungspositioun vu Sintilimab an der Kriibsimmuntherapie stäerkt. D'Immun-Checkpoint-Positioun (ICB) Therapie, déi op PD-1 an CTLA-4 abzielt, huet d'Onkologiebehandlung transforméiert. Ipilimumab mat Sintilimab als neoadjuvant Behandlung kéint d'R0-Resektiounsquote erhéijen, eng komplett pathologesch Äntwert erreechen an déi meescht Patienten vun der adjuvanter Chemotherapiebelaaschtung entlaaschten. Et gëtt erwaart, datt dës nei Behandlung och d'Rezidivquote reduzéiert an d'laangfristeg Prognose verbessert, wat erwaart gëtt, datt et de Patienten mat MSI-H/dMMR-Darmkriibs no der Zoustëmmung vun der NDA zugutt kënnt.
D'NDA-Akzeptanz an d'Bezeechnung als Priority Review baséieren op de Resultater vun enger randomiséierter, kontrolléierter, multizentrescher, pivotaler klinescher Studie vun der Phase 3 (NeoShot, NCT05890742), déi d'Sécherheet an d'Effizienz vun Ipilimumab a Kombinatioun mat Sintilimab als neoadjuvanter Therapie an am Verglach mat direkter radikaler Chirurgie fir MSI-H/dMMR-Darmkriibs evaluéiert huet. Déi primär Endpunkte sinn d'pathologesch komplett Äntwertquote (pCR) an d'Iwwerliewensquote ouni Evenementer (EFS). Eng Tëscheanalyse vum Independent Data Monitoring Committee (IDMC) huet gewisen, datt d'NeoShot-Studie hiren primären Endpunkt erreecht huet.
De 4. Februar 2024 waren 101 Patienten an der Studie ageschriwwen (Männer: 55,4%, Medianalter: 56 Joer, ECOG PS 1: 54,5%, héije Risiko: 76,2%) a randomiséiert an den Aarm A (n = 52) an den Aarm B (n = 49). Am Aarm A gouf d'Behandlung bei 1 Patienten virzäiteg ofgebrach (Réckzuch). Am Aarm B gouf d'Behandlung bei 4 Patienten virzäiteg ofgebrach (1 Réckzuch, 1 gestuerwen, 2 hunn den neoadjuvanten Sintilimab weidergefouert). Geplangt kurativ Resektioune goufen bei 51 (98,1%) Patienten am Aarm A a bei 45 (91,8%) Patienten am Aarm B duerchgefouert. Déi postoperativ Evaluatioun huet bei 1 Patient am Aarm A an 1 Patient am Aarm B e Mismatch-Reparatur-kompetent Resultat (pMMR) gewisen. D'pCR-Raten waren 80,0% (40/50, 95%CI: 66,3-90,0) am Aarm A vs. 47,7% (21/44, 95%CI: 32,5-63,3) am Aarm B (p = 0,0007). All Patienten, déi operéiert goufen, haten eng R0-Resektioun. Déi median Zäit tëscht der éischter Dosis neoadjuvanter Behandlung an der Operatioun war 47 Deeg (Beräich: 35-82). Eng Operatiounsverzögerung ass bei 3 Patienten opgetrueden, dorënner 2 Patienten an der Behandlungsgrupp A wéinst Hypothyroidismus vum Grad 2 (2 Deeg Verzögerung) an Hyperthyroidismus vum Grad 1 (13 Deeg Verzögerung), an 1 Patienten an der Behandlungsgrupp B aus engem anere Grond (26 Deeg Verzögerung). Behandlungs-opkomende Nebenwirkungen (TEAEs) sinn bei 46 Patienten (88,5%, Grad ≥3 bei 13 Patienten) an der Behandlungsgrupp A an 39 Patienten (79,6%, Grad ≥3 bei 9 Patienten) an der Behandlungsgrupp B opgetrueden. Immunrelatéiert Nebenwirkungen (irAEs) sinn bei 22 Patienten (42,3%) an der Behandlungsgrupp A an 18 Patienten (36,7%) an der Behandlungsgrupp B opgetrueden. Grad ≥3 irAEs sinn bei 3 Patienten an der Behandlungsgrupp A opgetrueden, dorënner immunvermittelte Myokarditis, Ileus an Enteritis, a bei 4 Patienten an der Behandlungsgrupp B, dorënner erhéicht Alanin-Aminotransferase, Ausschlag, Hypothyroidismus a Myokarditis. Schwéier TRAEs sinn bei 4 (7,7%) Patienten am Aarm A an 3 (6,1%) Patienten am Aarm B opgetrueden. TRAE, déi zum Doud gefouert hunn, ass bei 1 Patient am Aarm B opgetrueden (Myokarditis).
Iwwer Ipilimumab
Ipilimumab (F&E-Code: IBI310) ass eng voll mënschlech monoklonal Antikörperinjektioun, déi onofhängeg vun Innovent entwéckelt gouf. Ipilimumab kann spezifesch un zytotoxescht T-Lymphozyten-assoziéiert Antigen 4 (CTLA-4) bannen, wouduerch CTLA-4-vermittelte T-Zell-Inhibitioun blockéiert gëtt, d'T-Zell-Aktivatioun a Proliferatioun fördert, d'Tumor-Immunantwort verbessert an Antitumor-Effekter erreecht.
D'NDA fir Ipilimumab a Kombinatioun mat Sintilimab als neoadjuvant Behandlung fir resektabelen Mikrosatelliteninstabilitéit-héijen (MSI-H) oder Mismatch-Reparatur-Defizitären (dMMR) Darmkriibs gëtt vun der NMPA iwwerpréift a krut d'Bezeechnung "Priority Review".
Iwwer Sintilimab
Sintilimab, a China als TYVYT (Sintilimab Injektioun) vermaart, ass e monoklonalen PD-1 Immunoglobulin G4 Antikörper, deen zesumme vun Innovent an Eli Lilly and Company entwéckelt gouf. Sintilimab ass eng Zort vun engem monoklonalen Immunoglobulin G4 Antikörper, deen sech un PD-1 Moleküle op der Uewerfläch vun T-Zellen bindt, de PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) Wee blockéiert an T-Zellen reaktivéiert fir Kriibszellen ëmzebréngen.
Am Moment ginn et nach ëmmer vill klinesch Studien iwwer nei Antikriibstechnologien a China, déi Patienten sichen. Fir Berodung iwwer nei Medikamenter an Technologien, kënnt Dir Iech un d'International Department vum Beijing South Region Oncology Hospital wenden.
Telefonsnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenzen
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 25. Februar 2025