De 4. Dezember 2024 krut d'Nei-Drogenapplikatioun (NDA) fir d'Kombinatioun vun TYVYT® (Sintilimab-Injektioun) an ELUNATE® (Fruquintinib) eng bedingt Genehmegung a China fir d'Behandlung vu Patienten mat fortgeschrattem Endometriumkriibs mat Mismatch-Repair-kompetenten (pMMR)-Tumoren, déi eng fréier systemesch Therapie net erfollegräich gewierkt hunn a keng Kandidate fir kurativ Chirurgie oder Bestrahlung sinn. Dës Genehmegung folgt dem Priority Review-Status an der Designatioun als Duerchbrochtherapie vun der National Medical Products Administration (NMPA) vu China a markéiert déi aacht genehmegt Indikatioun fir TYVYT® (Sintilimab-Injektioun).
Déi bedingt Zoustëmmung vun der NMPA gouf duerch d'Aschreiwungsstadiedaten aus FRUSICA-1 ënnerstëtzt, der Endometriumkriibs-Registréierungskohort vun enger multizentrescher, oppener Phase-2-Studie, déi Sintilimab a Kombinatioun mat Fruquintinib bei Patienten mat Endometriumkriibs ënnersicht, déi e Krankheetsrezidiv, eng Krankheetsprogressioun oder eng intolerabel Toxizitéit bei der Behandlung mat platinbaséierter Doublet-Chemotherapie erlieft hunn. D'Resultater vu FRUSICA-1 goufen op der Joresversammlung vun der American Society of Clinical Oncology am Juni 2024 presentéiert.
AInsgesamt 98 Patienten mat pMMR-Status goufen an d'Studie ageschriwwen a kruten d'Kombinatiounsbehandlung. All Patienten haten virdru mindestens eng platinhalteg systemesch Therapie an der éischter Linn kritt, an 22,4% vun de Patienten haten eng Bevacizumab-Therapie kritt. Detailéiert Krankheetsgeschicht ass an der Tabell zesummegefaasst. Mat enger medianer Follow-up-Zäit (95% CI) vun 15,7 Milliounen (14,6, 17,7) haten 87/98 Patienten mindestens ee Post-Baseline-Tumorbeurteilungsresultat (Effizienzbeurteilbar Patienten), dorënner waren den IRC-beurteilten ORR an DCR 35,6% (CR: 2/87 a PR: 29/87) respektiv 88,5%; den DoR gouf net erreecht an d'9m-DoR-Rate war 80,7%. Ënnert 98 Patienten war de Median (95% CI) vun der PFS an der OS 9,5 Milliounen (5,6, -) respektiv 21,3 Milliounen (17,3, -). Baséierend op enger fréierer Bevacizumab-Therapie war den ORR 40,9% vs. 30,3%, an de Median (95% CI) vun der PFS 13,8 Milliounen (4,1, -) vs. 9,5 Milliounen (5,5, -).
D'Niewewierkunge stëmmen mat deene konsequent, déi fir ähnlech Kombinatiounsbehandlungen mat Immuntherapie a antiangiogenen Agenten gemellt goufen.
Iwwer Sintilimab
Sintilimab, a China als TYVYT (Sintilimab Injektioun) vermaart, ass e monoklonalen PD-1 Immunoglobulin G4 Antikörper, deen zesumme vun Innovent an Eli Lilly and Company entwéckelt gouf. Sintilimab ass eng Zort vun Immunoglobulin G4 monoklonalen Antikörper, deen sech un PD-1 Moleküle op der Uewerfläch vun T-Zellen bindt, de PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) Wee blockéiert an T-Zellen reaktivéiert fir Kriibszellen ëmzebréngen. A China gouf Sintilimab fir siwen Indikatiounen zougelooss an an den aktualiséierten NRDL opgeholl. Den aktualiséierten NRDL-Remboursementsberäich fir TYVYT (Sintilimab Injektioun) enthält:
Fir d'Behandlung vu rezidivéiertem oder refraktärem klassesche Hodgkin-Lymphom no zwou oder méi spéit systemescher Chemotherapie;
Fir d'éischtlinnbehandlung vun inoperablen lokal fortgeschrattenen oder metastateschen net-plattenepitheleschen net-klengzellege Lungenkrebs ouni EGFR- oder ALK-Driver-Genmutatiounen;
Fir d'Behandlung vu Patienten mat EGFR-mutéiertem lokal fortgeschrattenem oder metastatesche net-plattenepitheleschen net-klengzellege Lungenkrebs, déi no enger EGFR-TKI-Therapie progresséiert hunn;
Fir d'éischtlinnbehandlung vun inoperablen lokal fortgeschrattenen oder metastatesche Plattenepithelken net-klengzelligem Lungenkrebs;
Fir d'éischtlinneg Behandlung vun inoperablen oder metastatesche Hepatozellulärkarzinom ouni vireg systematesch Behandlung;
Fir d'éischt Linn Behandlung vun inoperablen lokal fortgeschrattenen, rezidivéierenden oder metastatesche Speiseröhre-Plattenepithelkarzinom;
Fir d'éischt Linn Behandlung vun inoperablen lokal fortgeschrattenen, rezidivéierenden oder metastatesche Magen- oder Gastroösophageal-Jernbane-Adenokarzinomen.
Ausserdeem gouf déi aacht Indikatioun vu Sintilimab, a Kombinatioun mat Fruquintinib fir d'Behandlung vu Patienten mat fortgeschrattem Endometriumkriibs mat pMMR-Tumoren, déi eng fréier systemesch Therapie net erfollegräich war a keng Kandidate fir kurativ Chirurgie oder Bestrahlung sinn, am Dezember 2024 vun der NMPA guttgeheescht.
Zousätzlech hunn zwou klinesch Studien iwwer Sintilimab hir primär Endpunkte erreecht:
Phase-2-Studie iwwer Sintilimab-Monotherapie als zweetlinneg Behandlung vu Plattenepithelkarzinom vun der Speiseröhre;
Phase-3-Studie iwwer Sintilimab-Monotherapie als zweetlinneg Behandlung vu Platinekrebs mat net-klengzellegem Lungenkrebs a Krankheetsprogressioun no Platin-baséierter Chemotherapie.
Iwwer Fruquintinib
Fruquintinib ass en selektiven oralen Inhibitor vun allen dräi Rezeptoren fir de vaskulären endotheliale Wuesstumsfaktor ("VEGF") (VEGFR-1, -2 an -3). VEGFR-Inhibitoren spillen eng zentral Roll bei der Inhibitioun vun der Tumorangiogenese. Fruquintinib gouf entwéckelt fir eng erhéicht Selektivitéit ze hunn, déi d'Aktivitéit vun den Off-Target-Kinase limitéiert, wat eng Medikamentenexpositioun erméiglecht, déi eng nohalteg Zilinhibitioun a Flexibilitéit fir eng potenziell Notzung als Deel vun enger Kombinatiounstherapie erreecht.
Fruquintinib ass fir de Maart autoriséiert fir d'Behandlung vu Patienten mat metastatesche Darmkriibs, déi virdru Chemotherapie op Basis vu Fluoropyrimidin, Oxaliplatin an Irinotecan kritt hunn, a fir déi, déi virdru eng Anti-VEGF-Therapie oder eng Anti-Epidermal Growth Factor Rezeptor ("EGFR")-Therapie (RAS Wildtyp) a China kritt hunn oder dofir net gëeegent sinn, wou et zesumme vun HUTCHMED an Eli Lilly and Company ënner dem Markennumm ELUNATE entwéckelt a vermaart gëtt. Et gouf am Januar 2020 an d'China National Reimbursement Drug List ("NRDL") opgeholl. Zënter senger Aféierung a China goufen iwwer 100.000 Patienten mat Darmkriibs mat Fruquintinib behandelt.
Am Dezember 2024 gouf Fruquintinib vun der NMPA a Kombinatioun mat Sintilimab fir d'Behandlung vu Patienten mat fortgeschrattem Endometriumkriibs mat pMMR-Tumoren guttgeheescht, déi eng fréier systemesch Therapie net erfollegräich geléist hunn a keng Kandidate fir kurativ Chirurgie oder Bestrahlung sinn.
Am Moment ginn et nach ëmmer vill klinesch Studien iwwer nei Antikriibstechnologien a China, déi Patienten sichen. Fir Berodung iwwer nei Medikamenter an Technologien, kënnt Dir Iech un d'International Department vum Beijing South Region Oncology Hospital wenden.
Telefonsnummer: 4008803716
E-Mail:myimmnet@163.com
Referenzen
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 16. Dezember 2024