De 5. Mäerz 2025 huet Ascentage Pharma bekannt ginn, datt hirem Medikament, Olverembatinib, vum Center for Drug Evaluation (CDE) vun der National Medical Products Administration (NMPA) a China eng Breakthrough Therapy Designation (BTD) zougestane gouf, fir a Kombinatioun mat Chemotherapie mat gerénger Intensitéit fir d'éischt Linn vun nei diagnostizéierte Patienten mat Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) akuter lymphoblastescher Leukämie (ALL) zougesprach gouf.
Dëst ass déi drëtt BTD, déi fir Olverembatinib a China accordéiert gouf, woubäi déi éischt BTD am Mäerz 2021 accordéiert gouf, fir d'Behandlung vu Patienten mat chronescher myeloescher Leukämie an der chronescher Phas (CML-CP), déi resistent an/oder intolerant géint Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) vun der éischter an zweeter Generatioun sinn; an déi zweet BTD, déi am Juni 2023 accordéiert gouf, fir d'Behandlung vu Patienten mat Succinatdehydrogenase (SDH)-defizientem gastrointestinalen Stromaltumor (GIST), déi eng Éischtlinnbehandlung kruten.
Ugekënnegt op der 66. Joresversammlung vun der American Society of Hematology (ASH) Sécherheet an Effizienz vun Olverembatinib (HQP1351) a Kombinatioun mat Lisaftoclax (APG-2575) bei Kanner an Jugendlechen mat relapséierter/refraktärer Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastescher Leukämie (R/R Ph ALL): Éischte Bericht vun enger Phase-1-Studie.
Olverembatinib, en neien TKI vun der drëtter Generatioun, gëtt gutt verdroen an übt eng staark an dauerhaft antileukämesch Aktivitéit bei Patienten mat staark virbehandeltem CP-CML mat oder ouni T315I Mutatioun aus. E Fuerschungsstudie iwwer Lisaftoclax, en neien BCL-2 Inhibitor, huet klinesch antitumor Virdeeler bei Patienten mat multiple hämatologesche Malignitéiten gewisen. De Moment gëtt et keng effektiv Behandlungsoptioune fir pädiatresch Patienten mat R/R Ph+ ALL. Dës Studie gouf entwéckelt fir d'Sécherheet, d'Effizienz an de pharmakokinetischen (PK) Profil vun Olverembatinib eleng oder a Kombinatioun mat Lisaftoclax bei Kanner an Jugendlechen mat R/R Ph ALL+ z'ënnersichen.
Dëst war eng Open-Label, Phase-1b-Studie (NCT05495035), déi Kanner an Jugendlecher am Alter vun < 18 Joer mat R/R Ph ALL resistent oder intolerant géint op d'mannst 1 Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) abegraff huet (déi fréier Notzung vun TKIs gouf net berécksiichtegt, wann d'Patienten eng T315I-Mutatioun haten). D'Patienten sollten en adäquate Karnofsky/Lansky Performance Status Score an Organfunktioun hunn. Patienten mat symptomatesche Stéierunge vum Zentralnervensystem oder bedeitende Blutungen, déi net mam PhALL zesummenhänken, goufen ausgeschloss. Olverembatinib gouf oral an enger Erwuessenen-Äquivalentdosis (AED) vun 40 mg all zweeten Dag fir 2 Wochen (Deeg [D] 1-14) verabreicht, gefollegt vun der selwechter Dosis Olverembatinib a Kombinatioun mat Lisaftoclax an enger zougewisener Dosis vun 200/400/600 mg (AED) deeglech (QD) op D13-42 (eng 3-Deeg Dosis-Erhéijung vun D13-15 war néideg). Dexamethason 6 mg/m++ 2/Dag gouf oral eemol am Dag vun Dag 15 bis Dag 42 verabreicht. Déi primär Endpunkte waren d'Sécherheetsbeurteilungen, d'Gesamtäntwertsquote (ORR), d'Negativitéitsquote vun der messbarer Reschtkrankheet (MRD) an d'PK-Charakteristike vun Olverembatinib eleng/a Kombinatioun mat Lisaftoclax.
Vum September 2022 bis Juni 2024 goufen insgesamt 10 Patienten ageschriwwen. Den Duerchschnëttsalter (Spanne) war 13,0 (11-15) Joer, a 6 Patienten ware männlech. Den Duerchschnëttskierpergewiicht (Spanne) war 49,85 (35,9-86,0) kg. Néng (90,0%) Patienten hunn den p190-Transkript an 1 Patienten (10,0%) den p210-Transkript expriméiert. Dräi Patienten haten zu Ufank BCR-ABL1-Mutatiounen [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)]. Nodeems 1 Patient wéinst engem Krampf um D1 vum Cours 1 (C1D1) aus der Studie ofgebrach gouf, goufen 9 berechtegt Patienten an den 3+3 Dosis-Eskalatiounsmodell abegraff (n = 6, R/R; n = 3, intolerant): 3 Patienten an all Aarm (A, B an C) bei zougewisenen Lisaftoclax-Dosisniveauen vun 200, 400 respektiv 600 mg (AED). Dës Patienten hunn 42 Deeg Behandlung ofgeschloss a goufen op Basis vun den primären Endpunkten bewäert. Sechs vun 10 Patienten haten hämatologesch, vun der Behandlung opkomende Nebenwirkungen vum Grad ≥ 3, dorënner Anämie (3/10), Neutropenie (7/10) an Thrombozytopenie (3/10); 1 Patient hat eng Erhéijung vun der Alanin-Aminotransferase vum Grad 3, déi zu engem Ofbroch vun der Behandlung gefouert huet, an 1 Patient hat en Krampf um C1D1 (déi d'Studie ofgebrach hunn). Ënnert 6 Patienten, déi fir morphologesch Äntwerten evaluéierbar waren, waren d'ORR (komplett Remission [CR] + CR mat onkompletter Erhuelung vun der Zuel), d'partiell Äntwert- an d'No-Äntwert-Raten respektiv 2 (33,3%), 2 (33,3%) an 2 (33,3%) um Enn vun der Olverembatinib-Monotherapie (EOM) a 5 (83,3%), 0 an 1 (16,7%) um Enn vun der Olverembatinib-Lisaftoclax-Kombinatiounskur (EOC). Fënnef vun 7 evaluéierbare Patienten hunn MRD-Negativitéit erreecht, dovun 1 um EOM a 4 um EOC. Virleefeg PK-Analysen hunn ähnlech PK-Charakteristiken an eng vergläichbar Expositioun tëscht pädiatrescher an erwuessener Populatioun fir Olverembatinib a Lisaftoclax opgedeckt. Et gouf keng bedeitend Akkumulatioun no multiple Dosen, an et goufen keng Medikamenteninteraktiounen tëscht Olverembatinib a Lisaftoclax observéiert.
Dës virleefeg Donnéeën hunn gewisen, datt Olverembatinib a Kombinatioun mat Lisaftoclax e séchert an effektivt Behandlungsplang bei Patienten mat R/R Ph ALL schéngt ze sinn. Dëst Behandlungsplang huet zu villverspriechenden CR-Raten ouni intensiv Chemotherapie oder Immuntherapie gefouert. D'Studie ass de Moment an der Dosis-Expansiounsphase.
Am Moment ginn et nach ëmmer vill klinesch Studien iwwer nei Antikriibstechnologien a China, déi Patienten sichen. Fir Berodung iwwer nei Medikamenter an Technologien, kënnt Dir Iech un d'International Department vum Beijing South Region Oncology Hospital wenden.
Telefonsnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenzen
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 12. Mäerz 2025