Den 20. Juli gouf déi nei Medikamentenapplikatioun agereecht.D'NDA (National Dateschutzverfahren) vum pCAR-19B, deen onofhängeg vu Precision Biology entwéckelt gouf, gouf offiziell vun der China National Medical Products Administration (NMPA) akzeptéiert. Dëst Produkt ass dat éischt CAR-T-Produkt fir Kannerleukämie a China, dat benotzt gëtt fir Patienten am Alter vun 3-21 Joer mat CD19-positiver relapséierter/refraktärer akuter lymphoblastescher Leukämie (ALL) ze behandelen.
Akut lymphoblastisch Leukämie (ALL) ass ee vun den heefegsten bösartigen Tumoren bei Kanner an eng féierend Doudesursaach bei Kanner an Jugendlechen. D'chimär Antigenrezeptor (CAR-T) Zelltherapie huet d'Behandlung vu relapséiertem/refraktärem (R/R) B-Zell ALL revolutionéiert, mam éischte vun der FDA zougeloossene Produkt, Kymriah (tisagenlecleucel), entwéckelt vun Novartis, wat d'Remissionsraten an d'Iwwerliewenszäiten däitlech verbessert huet.
pCAR-19B ass en autologt CAR-T-Zellprodukt mat engem optimiséierten humaniséierten CD19-spezifesche Single-Chain Variable Fragment (scFv), dat entwéckelt gouf fir Sécherheetsbedenken ze beäntwerten.
Am November 2023 krut pCAR-19B vun der China National Medical Products Administration d'"Breakthrough Therapy Designation" fir d'Behandlung vu B-ALL.
D'Effizienz- a Sécherheetsresultater vu pCAR-19B an enger pivotaler klinescher Studie mat chinesesche Kanner a jonken Erwuessenen mat R/R B-Zell ALLgouf ugekënnegt um66. Joresversammlung vun der Amerikanescher Gesellschaft fir Hämatologie (ASH).
Methoden: Dës Phase-2-Studie (NCT05334823) war eng Eenarm-, Open-Label-, Multicenter-Studie. Patienten am Alter vun ≥ 3 an ≤ 21 Joer beim Screening mat confirméiertem CD19+ R/R B-ALL goufen abegraff. Den primären Endpunkt war d'Gesamtremissionsquote (ORR), definéiert als komplett Remission (CR) plus CR mat onkompletter Bluttrekonstruktioun (CRi) bannent 3 Méint no der Infusioun.
Resultater: Den 18. Abrëll 2024 waren 89 Patienten ageschriwwen a kruten eng Leukapherese, dovun 64 Patienten, déi eng pCAR-19B Infusioun kruten. Et gouf keng Fäll vu Fabrikatiounsfehler festgestallt. Ënnert de Patienten, déi infuséiert goufen, waren 6,25% (4/64) refraktär an 93,75% (60/64) haten e Réckfall op verschidde Behandlungslinnen oder eng allogen Stammzelltransplantatioun. Den Duerchschnëttsalter war 11 Joer (Spanne 3-21), an 56,25% (36/64) ware männlech. Zousätzlech haten 75% (48/64) vun de Patienten op d'mannst ee Gen mat héijem Risiko. Déi duerchschnëttlech Blastbelaaschtung am Knueweesmark (BM) bei der Baseline war 58,3% (Spanne 5%-98%), mat enger schwéierer Blastbelaaschtung am Knueweesmark (≥50%) bei 56,25% vun de Patienten.
Bei enger medianer Follow-up-Dauer vun 211 Deeg (Spanne 35-750) louch déi bescht ORR bei 90,63% (58/64), woubäi 78,13% vun de Patienten (50/64) eng CR an 12,5% vun de Patienten (8/64) eng CRi erreecht hunn, wat d'Effizienz vun de kommerziellen Anti-CD19 CAR-T Therapieprodukter, déi an R/R B-ALL gemellt goufen, iwwerschratt huet. 98,27% (57/58) vun de Patienten mat ORR hunn eng negativ minimal residual disease (MRD)-negativ Remission erreecht. D'ORR no 3 Méint louch bei 76,56% (49/64). Déi median Dauer vun der Äntwert (DOR) louch bei 10,61 Méint (95% Vertrauensintervall 7,66-20,96). Déi median Gesamtüberliewensquote (OS) louch bei 23,92 Méint (95% Vertrauensintervall 9,86-NR).
Zytokin-Fräisetzungssyndrom (CRS) an Immuneffektorzell-assoziéiert Neurotoxizitéitssyndrom (ICANS) sinn bei 98,44% respektiv 50% vun de Patienten opgetrueden. CRS vum Grad ≥3 an ICANS goufen bei 29,69% respektiv 39,06% vun de Patienten observéiert. Déi median Dauer vum CRS vum Grad ≥3 an ICANS war 4 Deeg respektiv 3 Deeg. Et gouf keng Doudesfäll, déi op CRS oder ICANS zréckzeféiere goufen.
Conclusiounen: Trotz enger staarker Belaaschtung vu BM-Blasten an engem héije Risiko vu genetesche Variatiounen huet pCAR-19B héich Remissiounsraten gewisen, eng héich Rate vun MRD-negativer Remissioun, dauerhaft Äntwerten an e verträgleches Sécherheetsprofil erreecht. Dës Studie stellt déi éischt pivotal klinesch Studie iwwer B-ALL an der Kandheet an enger asiatescher Populatioun duer a bitt eng nei Behandlungsoptioun fir chinesesch Kanner- a jonk Erwuessenerpatienten mat R/R B-ALL.
Am Moment ginn et vill aner CAR-T klinesch Studien a China, an si sichen no Patienten. Fir Berodung iwwer nei Medikamenter an Technologien kënnt Dir Iech un d'International Department vum Beijing South Region Oncology Hospital wenden.
Telefonsnummer: 4008803716
E-Mail:myimmnet@163.com
Referenzen
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 22. November 2024