Satricabtagen Autoleucel (Satri-cel, CT041) ass e autologen CAR T-Zell-Produktkandidat géint de Protein Claudin 18.2, deen de Potenzial huet, weltwäit de First-in-Class ze sinn. Satri-cel zielt op Claudin 18.2-positiv solid Tumoren of, mat engem primäre Fokus op Magenkriibs/Gastroösophageal-Iwwergangskriibs (GC/GEJ) a Bauchspeicheldrüskriibs (PC).
Déi lescht Resultater vun der vum Fuerscher initiéierter Studie CT041-CG4006 (NCT03874897) mat Satricabtagen Autoleucel goufen den 3. Juni 2024 an der Zäitschrëft Nature Medicine publizéiert.
Insgesamt hunn 98 Patienten un der Studie deelgeholl, an d'Resultater hunn gewisen, datt d'Krankheetskontrollquote (DCR) bis zu 91,8% héich war, 38 Patienten eng Remissioun erreecht hunn, déi allgemeng Remissiounsquote 38,8% war, d'Median vun der progressiounsfräier Iwwerliewenszäit (PFS) 4,4 Méint war, d'Median vun der allgemenger Iwwerliewenszäit (OS) 8,8 Méint war an d'Median Dauer vun der Remissioun (mDOR) 6,4 Méint war. Ënnert den 90 Patienten mat enger Baseline-Zilläsioun hunn 70 Patienten ënnerschiddlech Grad vun Tumorschrumpfung erreecht.
Ënnert 51 Patienten mat Magenkriibs, déi mat Monotherapie mat Satri-cel behandelt goufen, war d'Krankheetskontrollquote bis zu 96,1% (49) héich, an d'Gesamtantwortquote war 54,9% (28). Ënnert hinnen hunn 27 Patienten eng partiell Äntwert (PR) erreecht, 1 Patient eng komplett Äntwert (CR) an d'Mediandauer vun der Äntwert (mDOR) war 6,4 Méint.
Conclusioun
Satri-cel weist therapeutescht Potenzial mat engem maniabelen Sécherheetsprofil bei Patienten mat CLDN18.2-positivem fortgeschrattem Magen-Darm-Krebs op.
Den 9. September 2023 goufen zwéi Fäll vun der Behandlung vu metastatesche Bauchspeicheldrüskriibs mam CT041 vu CARsgen, enger innovativer Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-Zelltherapie, am Journal of Hematology & Oncology mam Titel "CT041 CAR T-Zelltherapie fir Claudin18.2-positiven metastatesche Bauchspeicheldrüskriibs" publizéiert.
Am Fall 1 gouf bei enger 58 Joer aler Fra Bauchspeicheldrüskriibs mat Metastasen an de Longen an de Lymphknäppchen diagnostizéiert. Éischtlinn-Nab-Paclitaxel plus Gemcitabin an zweetlinn-Irinotecan-Liposom plus 5-Flurouracil hunn net geklappt, ier si an der CT041-klinescher Studie ageschriwwen gouf, nodeems d'CLDN18.2-Expressioun als 2+/70% bestätegt gouf. Nom Lymphodepletioun, bestehend aus Fludarabin, Cyclophosphamid an Nab-Paclitaxel, gouf eng CT041-Dosis vun 250 × 106Zellen goufen dem Patient am September 2021 verabreicht. E Zytokin-Fräisetzungssyndrom (CRS) vum Grad 2 ass opgetrueden, wat spéider mat Tocilizumab kontrolléiert gouf. Eng partiell Äntwert (PR) gouf no RECIST v1.1 erreecht, mat enger staarker Ofsenkung vun de Longenmetastasen.
Am Fall 2 gouf bei enger 75 Joer aler Fra no enger Operatioun am Mee 2019 eng pT2N0-Bauchspeicheldrüskriibs diagnostizéiert. Longemetastasen goufen no 5 Méint während der routineméisseger Postoperativ-Nofolleg festgestallt. S-1-Monotherapie gouf als Éischtlinn-Chemotherapie ginn, ab Dezember 2019. Wärend der palliativer Bestrahlung am chirurgesche Beräich gouf eng Tumorprogressioun an der Long observéiert. Well d'CLDN18.2-Expressioun op 3+/60% bestëmmt gouf, gouf d'Patientin an der klinescher Studie CT041 opgeholl. Nodeems si eng Lymphodepletioun aus Fludarabin, Cyclophosphamid an Nab-Paclitaxel krut, gouf d'Patientin mat enger CT041-Dosis vun 250 × 10 infuséiert.6Zellen am Juli 2021. De Patient huet CRS Grad 2 erlieft, wat weider mat Tocilizumab kontrolléiert gouf. De PR gouf zënter der éischter Evaluatioun 4 Wochen no der Infusioun erreecht. D'Zilläsiounen vun der Lungenmetastas sinn duerno verschwonnen an et gouf eng komplett Äntwert erreecht. Den Tumor war bis zum leschte Follow-up am Juli 2023 nach ëmmer gutt kontrolléiert. D'Zuel vun de CLDN18.2 CAR-Kopien am periphere Blutt huet bei béide Patienten eng séier Erhéijung no der Infusioun gewisen, mat engem Héichpunkt bannent 2 Wochen. Gläichzäiteg hunn d'Resultater vun der fluoreszenzaktivéierter Zellsortéierung eng Erhéijung vun den CD8 T-Zellen an Treg-Zellen am periphere Blutt gewisen, zesumme mat enger Reduktioun vun den CD4 T-Zellen a B-Zellen. Dës Verännerungen vun den Immunzellphenotypen hunn eng méi grouss Persistenz am Verglach mat Ännerungen an den Zytokinniveauen gewisen.
Am Moment ginn et vill aner CAR-T klinesch Studien a China, an si sichen no Patienten. Fir Berodung iwwer nei Medikamenter an Technologien kënnt Dir Iech un d'International Department vum Beijing South Region Oncology Hospital wenden.
Telefonsnummer: 4008803716
E-Mail:myimmnet@163.com
Referenzen
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 21. November 2024