TAEST16001-Zellen sinn genetesch manipuléiert autolog T-Zellen, déi héichaffin NY-ESO-1-spezifesch T-Zell-Rezeptoren (TCR) expriméieren, déi am Kontext vun HLA-A*02:01 op NY-ESO-1 (expriméiert an enger breeder Palette vun Tumoren) positivt Weichgewebe-Sarkom (STS) abzielen.
Eng Phase-I-Studie bei Patienten mat fortgeschrattem STS (NCT04318964) huet d'Sécherheet an d'virleefeg Indikatioun vun der Effizienz op der ASCO 2022 gewisen. Dëst ass eng oppe Studie mat enger eenzeger Aarm, Dosis-Eskalatioun an Expansioun, fir d'Sécherheet, d'Verträglichkeit, d'PK, d'PD an déi virleefeg Effizienz vun TAEST16001-Zellen bei Patienten mat Weichgewebe-Sarkom ze evaluéieren.
Resultater: Den 31. Dezember 2021 goufen 12 Patienten mat fortgeschrattem Weichgewebe-Sarkom ageschriwwen (M:F 7:5; Duerchschnëttsalter = 37,9; Median vun de fréiere Behandlungsregime = 2 (Beräich 1-3)). TAEST16001-Zellen goufen gutt toleréiert ouni dosislimitéierend Toxizitéit. Déi heefegst gemellt Nebenwirkungen vum Grad ³ 3 waren Lymphopenie (n = 12), Leukopenie (n = 10), Neutropenie (n = 11), Anämie (n = 4), Thrombozytopenie (n = 1), Hypokaliämie (n = 1) a Féiwer (n = 1). Zwee Patienten haten e Zytokin-Fräisetzungssyndrom (Grad 2) an ass no symptomatescher Behandlung verschwonnen. Keen vun de Patienten hat Neurotoxizitéit oder eescht Nebenwirkungen am Zesummenhang mat der Zellinfusioun. Déi maximal toleréiert Dosis (MTD) gouf net erreecht. D'PK-Modelléierung huet gewisen, datt den Tmax vun den TAEST16001-Zellen 6,23 Deeg no der Zellinfusioun war, an et gouf kee Zesummenhang tëscht der klinescher Äntwert an dem Cmax/AUC0-28. Ënnert 12 Patienten, déi d'Effizienz evaluéiere konnten, haten 5 Patienten eng partiell Äntwert, 5 Patienten eng stabil Krankheet an 2 Patienten eng progressiv Krankheet. Déi allgemeng Äntwertquote louch bei 41,7%. Déi median Zäit bis zu enger initialer Äntwert war 1,9 Méint (Beräich, 0,9 bis 3,0), an déi median Dauer vun der Äntwert war 14,1 Méint (Beräich, 5,0 bis 14,2).
Bemerkenswäert ass, datt de Patient T06 (42 Joer ale Mann), deen zwou fréier Therapien kritt hat a Grad 2 CRS no der TAEST16001 Behandlung hat, eng partiell Äntwert vu Läsionen am Uewerarm a multiple Longenmetastasen no 4 Wochen Zellinfusioun gewisen huet, déi méi wéi 14 Méint no der Behandlung bäibehale gouf. Well d'Longenmetastasen och zum Zäitpunkt vun der Progressioun eng grouss partiell Äntwert bliwwe sinn, huet de Patient eng chirurgesch Resektioun vun enger Läsioun am Uewerarm ënnergaangen. En anere Patient, T02 (27 Joer ale Mann), deen no fënnef Operatiounen e rezidivéierende Myxoid-Liposarkom am rietse Been hat, huet och eng partiell Äntwert gewisen a méi wéi ee Joer no der Behandlung bäibehalen.
Am Joer 2024 huet d'American Society of Clinical Oncology (ASCO) berichtpHase IIA-Studie vun TCR-T mat héijer Affinitéit (TAEST16001), déi op NY-ESO-1 a Weichgewebe-Sarkom gezielt ass (NCT05549921).
Methoden: Dëst ass eng oppen-labeléiert, Eenarmstudie fir d'Effizienz an d'Sécherheet vun TAEST16001 Zellen bei Patienten mat fortgeschrattem STS (NCT05549921) ze evaluéieren. Déi ageschriwwen Patienten hunn eng Apherese gemaach, hir isoléiert T Zellen goufen in vitro no Transduktioun mat engem Lentivirale Vektor, deen héichaffin NY-ESO-1 TCR expriméiert, expandéiert. D'Patienten kruten 3-Deeg lymphodepleting Chemotherapie (Cyclophosphamid 15 mg/kg/Dag a Fludarabin 20 mg/m2/Dag). TAEST16001 Zellen goufen an enger Konzentratioun vun 1,2 × 10 verabreicht.10± 30% Zellen (bestëmmt duerch eis Phase-I-Donnéeën) an si kruten och eng 14-Deeg IL-2 subkutan Injektioun. D'Zileffizienz (laut RECIST 1.1) gouf op eng Gesamtäntwertsquote (ORR) = 25% fir déi éischt Stadium-Kohort vun 12 Patienten festgeluecht.
Resultater: Am Januar 2024 goufen 8 Patienten ageschriwwen (M:F 4: 4; Duerchschnëttsalter: 40 Joer; Median vun de fréiere Behandlungsregime: 3 (Beräich: 2-5)). TAEST16001-Zellen hunn e Sécherheetsprofil gewisen, dat mat der viregter Phase-I-Studie iwwereneestëmmt. Déi heefeg (n>1) gemellt Nebenwirkungen vum Grad (G) 3 waren Lymphozytopenie (n=8), eng reduzéiert Zuel vu wäisse Bluttzellen (n=7), Neutropenie (n=6), erhéicht γ-GT (n=3), Hypokaliämie (n=2). Sechs Patienten haten e Zytokin-Fräisetzungssyndrom (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), an 2 Patienten haten och G1 ICANS, all komplett no der symptomatescher Behandlung verschwonne. Wichteg ass, datt no op d'mannst zwou Tumorbewäertungen 4 eng bestätegt partiell Äntwert, 3 eng stabil Krankheet an 1 eng progressiv Krankheet haten. Den ORR zum Ofgrenzungsdatum war 50%. Déi duerchschnëttlech Zäit bis zur initialer Äntwert war 1,1 Méint (1,1 bis 2,2) an d'Duerchschnëttsdauer vun der Äntwert war 5,0 Méint (1,5 bis 8,8). Déi meescht Patienten ginn nach ëmmer ënner Follow-up geholl. Wann d'Donnéeë fir déiselwecht Dosis an der Phase I zesummegefaasst ginn, gouf den ORR bei enger Dosis vun 1,2 × 1010war 54,5% (6/11).
Am Moment ginn et nach ëmmer vill klinesch Studien iwwer nei Antikriibstechnologien a China, déi Patienten sichen. Fir Berodung iwwer nei Medikamenter an Technologien, kënnt Dir Iech un d'International Department vum Beijing South Region Oncology Hospital wenden.
Telefonsnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENZEN
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 18. Dezember 2024